[发明专利]包含TNO155和KRASG12C抑制剂的药物组合

权利要求书

1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括将药物组合物与第二治疗剂组合施用于有需要的受试者，所述药物组合物包含(3S，4S)-8-(6-氨基-5-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)硫代)吡嗪-2-基)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-4-胺或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自：食管或头颈部鳞状细胞癌；结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌或非小细胞肺癌；以及肾细胞癌。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中将(3S，4S)-8-(6-氨基-5-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)硫代)吡嗪-2-基)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-4-胺或其药学上可接受的盐和所述第二治疗剂同时地、分开地或在一段时间内施用。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中施用于所述有需要的受试者的(3S，4S)-8-(6-氨基-5-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)硫代)吡嗪-2-基)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-4-胺或其药学上可接受的盐的量对治疗所述癌症是有效的。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中施用于所述有需要的受试者的(3S，4S)-8-(6-氨基-5-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)硫代)吡嗪-2-基)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-4-胺或其药学上可接受的盐和第二治疗剂的量对治疗所述癌症是有效的。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂是KRASG12C抑制剂。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述KRASG12C抑制剂选自1-(4-(6-氯-8-氟-7-(3-羟基-5-乙烯基苯基)喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮--甲烷(1/2)(化合物1)、(S)-1-(4-(6-氯-8-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(化合物2)、和2-((S)-1-丙烯酰基-4-(2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)-7-(萘-1-基)-5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(化合物3)，或其药学上可接受的盐。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中将(3S，4S)-8-(6-氨基-5-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)硫代)吡嗪-2-基)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-4-胺以约1.5mg/天、或3mg/天、或6mg/天、或10mg/天、或20mg/天、或30mg/天、或40mg/天、或50mg/天、或60mg/天的剂量口服施用。

9.如权利要求8所述的方法，其中每天剂量按用药2周、随后停药1周的21天周期进行。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述每天剂量是20mg QD。

11.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用(3S，4S)-8-(6-氨基-5-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)硫代)吡嗪-2-基)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-4-胺，其以约1.5mg/天、或3mg/天、或6mg/天、或10mg/天、或20mg/天、或30mg/天、或40mg/天、或50mg/天、或60mg/天的剂量口服施用。

12.如权利要求11所述的方法，其中每天剂量按用药2周、随后停药1周的21天周期进行。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述每天剂量是20mg QD。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述癌症选自：食管或头颈部鳞状细胞癌；结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌或非小细胞肺癌；以及肾细胞癌。