[发明专利]异槲皮素组成物

说明书

一种水溶性药学组成物，其包含异槲皮素、L‑精氨酸，以及抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐，其中异槲皮素、L‑精氨酸以及抗坏血酸或抗坏血酸的碱金属盐之间的摩尔比为1：1.6‑2.6：0.16‑1.95。

技术领域

相关申请案的交互参照

此申请案主张2019年1月24日所提申之美国临时申请案第62/796，126号之优先权。此先前的申请案之内容以其整体并入本文中以作为参考资料。

背景技术

异槲皮素是槲皮素的3-O-糖苷，而许多意想不到的生物活性已被归因于此。例如，已有报导，异槲皮素可抑制蛋白质双硫键异构酶(PDI)，其为一种强烈涉及血栓形成的酵素。参见Flaumenhaft et al.,Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vasc.Biol.,2015,35:16-23。人们认为，PDI的抑制剂(例如，异槲皮素)可预防或阻止血栓形成。

为了测试异槲皮素抑制癌症-相关的血栓形成的能力，第II/III期临床试验正在进行中。参见于全球信息网clinicaltrials.gov上的CAT IQ试验。值得注意的是，在该试验中所投予的异槲皮素的每日剂量为500mg与1000mg。这些剂量相较于常用的药学剂量异常地高。可能的是，由于相对低的口服吸收，需要高剂量的异槲皮素来达至足够的生物可利用性。

经酵素改质的具有较高水溶度的异槲皮素(EMIQ)已被开发来改善异槲皮素的生物可利用性。参见Murota et al.,Arch.Biochem.Biophys.,2010,501:91-97。然而，EMIQ是至少五种具生物活性的异槲皮素衍生物的混合物。参见Akiyama et al.,J.FoodHyg.Soc.Japan,1999,41:54-60。依据目前美国联邦药品管理局规范，不能将此种活性成分的混合物用作人类药物使用。

有需要去发展一通过改善水溶解度而具有较高口服吸收且没有上述缺点的异槲皮素。

发明内容

为了满足上述需要，提供一种水溶性药学组成物，其包含异槲皮素、L-精氨酸，以及抗坏血酸的碱金属盐。在此组成物中，异槲皮素、L-精氨酸以及抗坏血酸的碱金属盐之间的摩尔比为1：1.6-2.6：0.16-1.95。

本发明的详细内容已描述于下面的说明中。由详细说明、附图以及所附的权利要求书，本发明的其他特征、目的以及优点将变得明显。

附图说明

图1为投予500mg的异槲皮素(IQC 500mg)以及以异槲皮素/L-精氨酸(IQC 250mg/Arg)的方式投予250mg的异槲皮素之后血浆浓度对时间的图式。

具体实施方式

较佳实施例的详细说明

如上所述，本文揭示一种水溶性组成物，其包含L-精氨酸、异槲皮素，以及抗坏血酸碱金属盐。这三种组分之间的摩尔比为1：1.6-2.6：0.16-1.95，较佳地，1：1.8-2.5：0.36-1.25。一种示范性水溶性组成物包含摩尔比为1：2.3：0.42的异槲皮素、L-精氨酸以及抗坏血酸的碱金属盐。

特别地，该抗坏血酸的碱金属盐可为钠盐或钾盐。在一个特定的组成物中，该碱金属盐为钠盐。

除了异槲皮素、L-精氨酸以及抗坏血酸的碱金属盐，该水溶性药学组成物也可包含维生素B1、维生素B3、维生素B6、维生素B9，或者维生素B12。异槲皮素对于在该组成物中的各个水溶性维生素的摩尔比可为1；0.01-0.1。

该水溶性药学组成物可配制来供口服投药或局部投药。例如，供口服投药的组成物可为一液体、一胶囊、一锭剂、一丸剂，以及一凝胶。若配制来供局部投药，该组成物可为一溶液、一擦剂、一乳液、一乳霜、一软膏、一糊剂、一凝胶，以及一乳胶。