[发明专利]一种盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂及其制备方法，该产品由以下的成分制成：盐酸克林霉素棕榈酸酯6.9～7.2重量份、泊洛沙姆0.15～0.20重量份、蔗糖20～30重量份、羧甲淀粉钠6～15重量份、羧甲基纤维素钠0.1～0.5重量份、糊精5～7重量份、枸橼酸0.1～0.2重量份、食用色素0～0.05重量份、乙醇溶液5～10体积份，当重量计量单位为g时，体积计量单位为mL。采用本发明的配方所得干混悬剂在与分散媒混合时，固液界面张力降低，体系稳定，分散媒黏度增加，微粒之间的黏度降低，微粒聚集现象减弱，药物能够均匀稳定的在水中分散，所得干混悬剂的沉降体积比均大于0.90。本发明产品质量稳定，40℃、RH75％的条件下放置0～6月后，产品性质无明显变化。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂及其制备方法。

背景技术

盐酸克林霉素棕榈酸酯系克林霉素的衍生物，化学名：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-棕榈酸酯盐酸盐。已知的该产品的剂型主要有颗粒剂、分散片和干混悬剂等。干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂中辅料对产品悬浮性、稳定性等有重要影响。辅料的选择必须综合考虑原料药盐酸克林霉素棕榈酸酯的性质。目前盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂已有多个厂家生产，但产品质量参差不齐，产品的分散性能和稳定性等有待提高。因此亟需研究一种具有良好的分散性能和稳定性的盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂产品。

此外，虽然该产品的干混悬剂已有上市销售，但是却未见该产品干混悬剂处方及工艺的相关研究报道。已公开的研究内容涉及的是该品的胶囊剂、片剂等其他剂型，例如薛玉英等研究该品干糖浆剂(薛玉英，骆快燕，徐斌，翁帼英.盐酸克林霉素棕榈酸酯干糖浆的研制[J].药物生物技术,1999,(第2期)，重庆博凯药业有限公司研究其胶囊剂(CN101152161盐酸克林霉素棕榈酸酯胶囊及其制备方法)，张文静研究其咀嚼片(CN1977856盐酸克林霉素棕榈酸酯咀嚼片及其制备方法)，重庆凯林制药有限公司研究其分散片(CN1823808A盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片及其制备方法)。而由于本领域中对不同剂型产品的质量要求有所不同，其他剂型处方及工艺对于干混悬剂并无太大的借鉴意义。因此，若需研究本品干混悬剂这一新的剂型，并使其具有较好的分散性能和稳定性能，只能基于盐酸克林霉素棕榈酸酯原料本身的物理、化学性质进行研发，而难以借鉴其他剂型的处方和工艺。由此可见盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂的处方、工艺研究难度之大。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供一种盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂的制备方法。

本发明方案包括以下方面：

一方面，本发明提供一种盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂，由以下的成分制成：

盐酸克林霉素棕榈酸酯6.9～7.2重量份、泊洛沙姆0.15～0.20重量份、蔗糖20～30重量份、羧甲淀粉钠6～15重量份、羧甲基纤维素钠0.1～0.5重量份、糊精5～7重量份、枸橼酸0.1～0.2重量份、食用色素0～0.05重量份、乙醇溶液5～10体积份；当重量计量单位为g时，体积计量单位为mL。

优选的，所述盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂由以下的成分制成：盐酸克林霉素棕榈酸酯6.95重量份、泊洛沙姆0.187重量份、蔗糖22.91重量份、羧甲淀粉钠12.61重量份、羧甲基纤维素钠0.125重量份、糊精7.02重量份、枸橼酸0.15重量份、食用色素0.004重量份、乙醇溶液10体积份；当重量计量单位为g时，体积计量单位为mL。

另一方面，本发明还提供了所述盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：先将泊洛沙姆、枸橼酸、鲜奶精、羧甲基纤维素钠、食用色素混合均匀，得A料；