[发明专利]一种Fe, Pt双活性位点单原子诊疗剂的制备方法及应用

说明书

本发明属于医用纳米材料领域，具体涉及一种Fe,Pt双活性位点单原子诊疗剂的制备方法及应用。该方法通过以下步骤实现：将双金属活性位点单原子前驱体转移至管式炉中，氩气排空后高温煅烧，煅烧结束后降至室温，研磨后备用；将双金属活性位点单原子催化剂分散于DMF中，超声分散，加入DSPE‑PEG‑FA，即可。本发明基于单原子催化剂高效催化效率、100%原子利用率等优越性能，利用Fe、Pt单原子分别实现高效芬顿催化及歧化反应，实现高效肿瘤抑制及肿瘤乏氧缓解，同时特异性靶向试剂的引入有效提高了肿瘤治疗的选择性和生物安全性。

技术领域

本发明属于医用纳米材料领域，具体涉及一种Fe, Pt双活性位点单原子诊疗剂的制备方法及应用。

背景技术

近年来，癌症已成为人类三大杀手之一，且癌症发病率和致死率逐年攀升，癌症患者的生存质量堪忧。因此，如何实现癌症的早发现、早诊断、早治疗显得尤为重要。传统的癌症治疗手段（手术、放疗、化疗）存在这诸多缺陷，而纳米抗癌药物受到研究人员的极大推崇，已称为未来癌症诊断及治疗的可行手段。而纳米诊疗剂可实现癌症诊疗的同时实现高效癌症治疗。历经数十年的发展，纳米诊疗剂虽然取得一定发展，但纳米诊疗剂的抑瘤效能、肿瘤特异性靶向能力、生物相容性均有待进一步提高。因此发展高生物安全性、高效抑瘤性能的纳米诊疗剂具有广阔的应用前景。

单原子催化剂具有100%的原子利用率，其催化效能得到大幅提高。因此，基于单原子催化剂制备技术，通过构建具有芬顿催化效能的单原子与具有类歧化酶作用的单原子协同实现肿瘤高效化学动力学治疗的过程中，实现肿瘤乏氧环境改善，以进一步提高肿瘤治疗效能。同时通过光声成像作用实现成像引导下的高效化学动力学治疗及乏氧改善具有重要价值。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种Fe, Pt双活性位点单原子诊疗剂的制备方法及应用，本发明提供的诊疗剂能够实现双单原子活性位点的纳米诊疗剂抑瘤效能及生物相容性的提高，最终实现实现影像引导下的高效抑瘤作用。

本发明还提供了一种上述方法制备的Fe, Pt双活性位点单原子诊疗剂的应用。

本发明为实现上述目的所采用的技术方案如下：

本发明提供了一种Fe, Pt双活性位点单原子诊疗剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将双金属活性位点单原子前驱体转移至管式炉中，氩气排空后高温煅烧，煅烧结束后降至室温，即得双金属活性位点单原子催化剂，充分研磨后备用；

（2）将双金属活性位点单原子催化剂分散于二甲基甲酰胺DMF中，充分超声分散，加入适量的DSPE-PEG-FA，获得双金属位点单原子诊疗剂。

本发明所使用的双金属活性位点单原子前驱体通过以下两种方法制备而成：

a将类过氧化氢模拟酶金属盐、类歧化酶金属盐、硝酸锌（Zn(NO₃)₂）、二甲基咪唑、甲醇充分共混后，转移至反应釜中进行水热反应，反应结束后降至室温，离心洗涤后即可；

或

b将ZnO₃、二甲基咪唑、甲醇充分共混后，转移至聚四氟乙烯反应釜中恒温一定时间后降至室温，获得金属有机框架化合物，离心洗涤后，重悬于甲醇溶液中，向其中加入类过氧化氢模拟酶金属盐、类歧化酶金属盐，充分搅拌，后离心洗涤即可。

进一步的，所述类过氧化氢模拟酶金属盐、类歧化酶金属盐、硝酸锌的摩尔比为1：（0.5~2）：（8~15）；所述硝酸锌与二甲基咪唑的摩尔比为1：（6~10）。

进一步的，所述类过氧化氢模拟酶金属盐为乙酰丙酮铁、酞菁铁或氯化铁；所述类歧化酶金属盐为乙酰丙酮铂、酞菁铂、氯铂酸或氯铂酸钾。

进一步的，所述水热反应为在110℃~130℃下反应3-6h。