[发明专利]一种咪唑并吡啶类化合物的合成方法

说明书

本发明提供一种合成咪唑并吡啶类化合物的新方法。首先，以氨基吡啶类化合物与硫叶立德为原始反应底物，铁酞菁(Fe^IIPc)为催化剂，以温和、绿色、高效，广泛的底物普适性等优点获得一系列咪唑并吡啶类化合物。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种咪唑并吡啶类化合物的合成方法。

背景技术

咪唑[1, 2-a]吡啶是一种重要的N-桥和双环支架材料，在医药和有机功能材料中有着广泛的应用。氮杂环骨架出现在各种临床药物中，包括阿尔平定、唑吡坦、尼考平定、沙里哌啶、奥普利酮、米洛芬、唑咪定，和抗HIV药物GSK812397，其抗癌、抗病毒、抗菌、抗鼻病毒、抗溃疡等生物活性是其在药物化学中被广泛应用的原因。进一步功能化的N-桥联双环咪唑[1, 2-a]吡啶，如3-磺基咪唑并[1, 2-a]吡啶，对多种疾病也具有相当大的治疗价值，并且在医药工业中有广泛的用途。

硫叶立德由于其制备简单、操作安全等优点，在过渡金属催化下的有机转化中被广泛用作卡宾的替代物。硫叶立德参与的过渡金属催化C-H活化和环化方面的反应备受关注。在铱、铑、钌、钴、钯和其他金属催化体系下，已开发出多种含卡宾的方法来实现芳烃的酰甲基化，合成多种如吲哚、喹啉、吡咯、嘧啶和其他杂环化合物，其中用以合成咪唑并吡啶类化合物的文献鲜有报道。

经检索，发现以下文献涉及硫叶立德参与的含氮杂环类化合物的合成：

1. Min Wang课题组（Xie, W. C.; Chen, X.; Shi, J. J.; Li, J. S.; Liu,R. Y. Synthesis of 1-aminoindole derivatives via Rh(III)-catalyzed annulationreactions of hydrazines with sulfoxonium ylides [J]. Org. Chem. Front.2019,6, 2662-2666.）报道了钌(II)催化亚胺酸酯和硫叶立德的偶联/环化反应生成取代异喹啉的合成方法，较Cheng’s工作，避免了使用过多的氧化剂；

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2. Yangmin Ma课题组（Chen, P.; Nan, J.; Hu, Y.; Ma, Q.; Ma, Y. M. Ru^II-catalyzed/NH₂-assisted selective alkenyl C−H [5+1] annulation ofalkenylanilines with sulfoxonium ylides to quinolines [J]. Org. Lett.2019,21, 4812-4815.）报道了Ru(II)催化/NH₂- 辅助烯基苯胺与硫叶立德的烯基C-H [5+1] 环化合成喹啉化合物新策略。该方法以烯基苯胺与硫叶立德为反应的起始底物，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)为催化剂，无水碳酸钾为辅助剂，在四氢呋喃溶剂中于120^oC条件下反应12个小时。这一新的催化过程利用游离氨基官能团，以硫叶立德作为碳偶联剂实现烯基C-H活化，可得到各种2-酰基喹啉，该反应的产率高，官能团耐受性好；

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