[发明专利]一种手性共价有机框架键合硅球色谱固定相及制备与应用

权利要求书

1.一种手性共价有机框架键合大孔硅球色谱固定相的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤为：

(1)硅胶颗粒活化处理

硅胶颗粒分散在稀碱溶液中，超声处理10min以上(优选20～40min)，清洗得活化后的硅胶颗粒；

(2)硅胶颗粒的氨基改性

将活化后的硅胶颗粒分散在甲苯和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合溶液中，混匀后加热回流反应15小时以上(优选18～20h)；；甲醇清洗后烘干，得到氨基大孔硅球SiO₂@NH₂；

(3)手性COF的原位聚合

将氨基硅球分散在1,4-二氧六环中，然后加入手性1,4-二醇衍生的四醛单体(R,R-TTA)和对苯二胺，最后加入乙酸作为反应催化剂，在惰性气氛下回流反应，经清洗、烘干，即得手性共价有机框架键合大孔硅球色谱固定相。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的硅胶孔径为20～50nm；

稀碱溶液为0.05～0.2mol/L(优选0.08～0.15mol/L)的稀碱溶液，碱为氢氧化钠或者氢氧化钾中的一种或二种以上。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)清洗过程为：从碱溶液中取出处理后硅胶颗粒，用水洗涤至溶液呈中性，无水甲醇洗涤3～5次后，再用甲苯清洗1次以上。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

步骤2)混合溶液中甲苯和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的体积比为10:1～5:1(优选8:1～6:1)。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中：

所述手性1,4-二醇衍生的四醛单体和氨基大孔硅球的质量比为1:0.1～1:5，优选1:2～1:3；

所述手性1,4-二醇衍生的四醛单体和对苯二胺的摩尔浓度比为1:0.5～1:5，优选1:1～1:2；

所述乙酸与手性1,4-二醇衍生的四醛单体的摩尔浓度比为1:0.05～1:2，优选1:1～1:1.5。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为100～120℃，反应时间为3～5天。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中：清洗为依次分别用1,4-二氧六环和乙醇清洗；惰性气氛气体为氮气或者氩气中的一种或二种以上。

8.一种权利要求1-7任一所述的制备方法制备获得的固定相。

9.一种权利要求8所述的固定相在手性药物中间体的分析和/或制备中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，所述手性药物中间体为1-苯基-2-丙醇。