[发明专利]一种催化合成2-氰基-4’-甲基联苯的工艺

说明书

本发明涉及一种催化合成2‑氰基‑4'‑甲基联苯的工艺，先制备含膦材料载体：将膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷按照比例放入反应釜中，然后加入磷钨酸，在保护气下高温制备含膦聚合物载体；然后催化合成2‑氰基‑4'‑甲基联苯：加入载体、金属钯、和邻氯苯甲腈底物，加入对甲基苯硼酸，加入溶剂，加入碱，在中高温度和反应压力下，得到2‑氰基‑4'‑甲基联苯。本发明的优点有：催化剂可以回收，具有较高的活性和选择性，稳定性好，基本没有金属钯的流失，适宜工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种催化合成2-氰基-4'-甲基联苯的工艺，尤其涉及一种催化邻氯苯甲腈制备2-氰基-4'-甲基联苯的工艺。

背景技术

2-氰基-4'-甲基联苯属于芳香族化合物，是医药中间体，可用于合成新型沙坦类抗高血压药，如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等。

文献(Qi Liang,Wen Yong-ju,Lv Mei-yun.Study on the synthesis ofsartanbiphenyl[J].Chemical Research And Application,2015,1:1004-1656)也采用一锅法制备2-氰基 -4'-甲基联苯，但是它金属钯用量大(底物邻氯苯甲腈的2％),当温度80℃，收率为64％；当温度120℃，收率下降为45％，以及文献(Hermann W A,Brossmer C,OefeleK,etal.Palladacycles as sstructurally defined catalysts for theHeckolefination of and bromoarenes[J].Angew Chem Int Ed Engl,1995,34(17):1844-184)制备2-氰基-4'-甲基联苯可以做到回收，温度150℃，收率98％，不足在于对比本发明需要采取更高的温度。

发明内容

本发明的目的是为了改进现有技术的不足而提供一种催化合成2-氰基-4'- 甲基联苯的工艺。

本发明的技术方案为：一种催化合成2-氰基-4'-甲基联苯的工艺，其具体步骤如下：

(A)含膦配体的载体制备：将膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷按比例放入反应釜中，然后加入磷钨酸，在保护气下加热反应制备含膦聚合物载体；

(B)2-氰基-4'-甲基联苯的合成：

将步骤(A)中的制得的含膦聚合物载体、钯金属加入到反应釜中，然后加入底物邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸，再加入溶剂(加入量可以溶解底物即可)和碱，通入保护气加热反应得到2-氰基-4'-甲基联苯。

优选步骤A中所述的膦配体为2-(二叔丁基膦)联苯、XPhos、XantPhos或 S-Phos；优选上述的膦配体、三苯基苯和二甲氧基甲烷的质量比为1：(1-4)： (20-50)；膦配体与磷钨酸的质量比例是1：(10-30)。

优选步骤A中所述的反应温150℃-190℃，反应时间8-15小时。

优选步骤B中邻氯苯甲腈与载体的质量比0.9-2.2：1；钯金属的加入量为钯金属与底物邻氯苯甲腈摩尔比0.6％-1％；邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸的摩尔比为 1：(1-1.3)；碱的加入量为碱与邻氯苯甲腈摩尔比1-3。

优选步骤B中所述的溶剂为二氧六环、甲苯、四氢呋喃或乙醇(加入量可以溶解底物即可)；所述的碱为可溶性碱，更优选Na₂CO₃、K₂CO₃、CSCO₃、NaOH 或K₃PO₄。

优选步骤B中反应温度为70℃-130℃，时间为5-15小时。

优选步骤A和B中保护气均为氮气、氩气(保护膦配体不被氧化即可)。

有益效果：