[发明专利]用于早期食管癌筛查的血清学检测标志物及其应用

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一组用于早期食管癌筛查的血清学检测标志物，所述标志物为RBM47蛋白或RBM47蛋白与BCAS4蛋白的组合或RBM47蛋白与HNMT蛋白的组合。本发明还公开了上述标志物的检测试剂在制备用于早期食管癌筛查产品中的应用，所述产品为试纸条或试剂盒。本发明首次将RBM47蛋白或RBM47蛋白与BCAS4蛋白的组合或RBM47蛋白与HNMT蛋白的组合作为早期食管癌筛查的标志物，该标志物具有较高的灵敏度和特异度，极大地提高了早期食管癌的检出率，可用于食管癌高发区无症状人群的大规模筛查，有利于无症状食管癌高危人群早期发现，从而大大降低了食管癌患者的死亡率。

本申请是申请号为CN 2020104853723，申请日为2020-06-01，名称为“一种用于早期食管癌筛查的血清学检测试纸条”的发明专利的分案申请。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于早期食管癌筛查的血清学检测试纸条。

背景技术

食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，我国是全球食管癌发病率最高的国家。河南是中国食管癌高发省份，在中国,围绕太行山地区的河南、河北和山西三省交界地区,特别是河南的林州、安阳和辉县等地,是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区，食管癌高发区(发病率＞60/10万)人口超过4371万，占全省人口的41％。

目前，临床上90％的食管癌患者就诊时已属中晚期，导致此结局的主要原因是患者早期无特异症状，缺乏无症状高危人群预警筛查的分子靶标。尽管早期食管癌5年生存率可达90％以上，但临床发现率极低(仅占5％左右)。从正常食管上皮经各级癌前病变到早期癌的多阶段演进分子机制尚不清楚，缺乏高危人群预警和早期食管癌筛查的分子分型模型和技术是导致这一现象的主要原因之一。

早期发现是降低食管癌发病率和死亡率的关键。目前，色素内镜和黏膜活检是食管癌早期发现的重要筛查方法。但是，内镜筛查效率低(例如，常规高发区内镜筛查高危人群，早期癌的发现率仅2％左右，约90％以上的无症状高危人群均为“陪伴检查”)，这些限制了内镜筛查在无症状人群中的推广应用。

肿瘤标志物是由肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质，根据其生化后免疫特性可以识别或诊断肿瘤。尽管目前临床常用的一些肿瘤标志物，如CA125(癌抗原125)、CA199(癌抗原199)、CEA(癌胚抗原)和SCCA(鳞状细胞癌抗原)等可用于食管癌的诊断，但其敏感性和特异性均不高，尤其是对早期食管鳞癌患者的诊断价值不够高。本研究团队在前期利用全基因组关联分析、全基因组测序和全基因组外显子测序等技术建立的基因组学数据库的基础上，采用蛋白芯片技术对早期食管癌患者、高发区无症状高危人群以及正常人血清进行检测和分析，筛选出三种在食管癌患者和正常人中差异化表达的肿瘤血清标志物——RBM47蛋白、BCAS4蛋白和HNMT蛋白。

RBM47蛋白(RNA结合基序蛋白47)，RNA结合蛋白(RBPs)对基因表达的调控在大多数细胞信号转导途径中的作用越来越明显。RBPs控制RNA生物合成的几个方面，包括剪接、定位、稳定性和翻译效率。其中一个RBPs是RBM47，最近有人认为它可以作为肿瘤抑制因子，因为它可以抑制乳腺癌和结肠癌的进展。RBM47在转录水平上调节p53。通过控制p53基因，RBM47的敲除同时也降低了p21在转录水平的表达，使来自不同实体的放射癌细胞株进入细胞死亡。

BCAS4蛋白(乳腺癌扩增序列4)，在乳腺癌中，有几个染色体位点经常被扩增，这意味着基因的位置对肿瘤的发展和进展很重要，BCAS4在大量乳腺癌细胞系中过度表达。有研究表明BCAS4被预测编码211氨基酸23-kD细胞质蛋白(76.7％PSORT II程序的可能性)与任何其他已知基因或蛋白质没有同源性。主要表达于大脑、胸腺、脾脏、肾脏和胎盘。