[发明专利]艾叶挥发油在抑制NLRP3炎症小体激活中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及艾叶挥发油在抑制NLRP3炎症小体激活中的应用。本发明公开了在尼日利亚菌素、尿酸钠诱导THP‑1细胞炎症模型中艾叶挥发油抑制NLRP3炎症小体激活中的应用。研究表明，艾叶挥发油可以抑制尼日利亚菌素(Nigericin)、尿酸钠(MSU)等不同属性的激动剂对NLRP3炎症小体的激活，主要表现在抑制NLRP3表达、ASC寡聚体形成、procaspase1的切割活化等，从而抑制炎性细胞因子IL‑lβ、IL18、TNF‑α的产生，最终达到消炎的作用。因此艾叶挥发油可以作为预防或治疗NLRP3炎症小体相关的炎症疾病的药物或者复合药物组分。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及艾叶挥发油在抑制NLRP3炎症小体激活中的应用。

背景技术

炎症小体是细胞在天然免疫过程成中形成的一类蛋白复合体结构，能够被多种刺激因素激活，包括细菌、真菌、晶体、胞外ATP等病原相关分子模式和伤害相关分子模式，因此对天然免疫反应具有重要作用。近年来研究表明炎症小体的过度激活与多种疾病相关。炎症小体识别分子NLRP3基因突变，导致cryopyrin相关周期性综合症(CAPS)，主要表现为多组织中性粒细胞炎症、血液白细胞增多、发热和全身系统性炎症。急性痛风性关节炎、神经退行性疾病、二型糖尿病等病理机制都与炎症小体的异常活化有关，因此研究开发炎症小体相关的抑制剂，有助于改善炎症小体相关的自身免疫性疾病和其他炎症性疾病。NLRP3炎症小体是研究最多最深入、识别的刺激分子最多的炎症小体。NLRP3首先通过NACHT结构域形成寡聚体，招募接头蛋白ASC，后者通过CARD结构域结合procaspase1，procaspase1自剪切成熟，进而剪切活化pro-IL-1β和pro-IL-18，将成熟的IL-1β和IL-18分泌到胞外，同时caspase1剪切gasdermin D，诱导细胞发生炎性死亡。

艾叶挥发油是艾叶的主要活性成分，具有平喘、祛痰、镇咳、抗菌、抗过敏等药理作用。现代研究也证明艾叶挥发油具有抗炎的作用，在如急性耳肿、足水肿以及关节炎等多种不同的炎症疾病中都可以降低IL-1β、TNF-α等炎性因子的表达。但是目前还没有研究报道艾叶挥发油抗炎作用的具体作用机制及靶点，也没有关于艾叶挥发油应用于制备抑制炎症小体激活的药物的记载或报道，也没有给出相关技术启示。因此利用艾叶挥发油开发NLRP3炎症小体抑制剂，抑制NLRP3炎症小体的异常活化，将有利于缓解上述炎症性疾病以及提供新的治疗途径，具有重大意义。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种艾叶挥发油在抑制NLRP3炎症小体激活中的应用。

本发明的主要创新发现艾叶挥发油在不同激动剂诱导的炎症模型中发挥抑制炎症因子分泌，进而发挥抑制或降低炎症发生的作用机制，主要的发现如下：

本发明提供了一种艾叶挥发油在体外非治疗目的地抑制NLRP3炎症小体激活中的应用。

进一步地，所述的NLRP3炎症小体由尼日利亚菌素或尿酸钠诱导激活。

进一步地，所述的艾叶挥发油通过抑制procaspase1的激活，减少活性caspase1蛋白的产生。

进一步地，所述的艾叶挥发油通过抑制NF-κB p65的磷酸化程度，阻止相关DNA的转录表达，降低NLRP3蛋白的表达水平，抑制NLRP3炎症小体组装过程中ASC寡聚体的形成，进而抑制NLRP3炎症小体的激活。

另外，本发明还提供了一种艾叶挥发油在制备预防和治疗NLRP3炎症小体激活的相关疾病的药物中的应用。

进一步地，所述药物为NLRP3炎症小体抑制剂。

进一步地，所述的NLRP3炎症小体激活的相关疾病为Cryopyrin蛋白相关周期性综合症、急性痛风性关节炎、神经退行性疾病、二型糖尿病、动脉粥样硬化。

进一步地，所述药物包括艾叶挥发油及药学上可接受的载体。