[发明专利]一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制备技术领域，包括盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆，制备方法步骤为S1备料，S2配液，S3调pH值，S4过滤，S5冻干，S6检测合格入库。本发明制备得到的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂稳定性好、澄清度好、主药含量高，且本发明的制备方法简单。

技术领域

本发明涉及冻干粉针剂及其制备，尤其是一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。

背景技术

注射用盐酸地尔硫卓，化学名称为顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮盐酸盐。适应症为室上性心动过速、手术时异常高血压的急救处置、高血压急症及不稳定性心绞痛。

现有技术中制备得到的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂澄清度及稳定性不好，主药含量低，有关物质含量高；为解决这一问题，现有技术中通常采用在处方中加入一定量的甘露醇，然后加入50～70℃的注射用水进行溶解再冻干，此种工艺一定程度上提高了粉针剂的稳定性及澄清度，但加入的甘露醇的量通常为主药量的7～10倍，辅料量较大，一定程度上会影响主药药效的发挥，也会使得有关物质的种类及含量产生不利的变化；现有技术中有的还通过加入依地酸钙钠改善粉针剂有关物质含量高、不溶性微粒多的缺陷，但加入依地酸钙钠后虽然一定程度上改善了上述问题，但通常甘露醇的量添加更增大了，生产成本高的问题更加严重了；此外，现有注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂制备工艺中通常都会涉及活性炭吸附步骤，导致产品中会有活性炭的残留，影响产品质量和效果；最后，现有冻干工艺通常需要几十个小时，时间较长，能耗较大，企业生产成本较高。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种质量稳定、主要含量高、辅料用量少的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，包括盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆的质量比为10:30～40:5～8。

本发明技术方案的进一步改进在于：还包括作为溶剂的注射用水和作为pH调节剂的氢氧化钠溶液。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述注射用水的加入量与盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆的总质量比为100:3～4ml/g；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.45～0.55mol/L。

一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：

S1备料，称取处方量的盐酸地尔硫卓、甘露醇和泊洛沙姆，备用；

S2配液，准备配液总量80％的注射用水置配液罐中，开启搅拌，边搅拌边加入处方量盐酸地尔硫卓原料、甘露醇和泊洛沙姆，继续搅拌至完全溶解呈澄明溶液，补充注射用水至全量；

S3调pH值，向配液罐中加入氢氧化钠溶液调节药液pH值为5.4～5.6；

S4过滤，药液进行中间体检测后接收于不锈钢桶中并称重；中间体合格后将药液转移至压滤罐中，经0.22μm一次除菌过滤至灌装间药液接收处的药液贮罐；将药液贮罐移至灌装机A级层流罩下进行0.22μm二次终端除菌滤过至药液桶内，根据灌装生产指示卡调整装量，灌装于注射剂瓶中，半压塞，置冻干机箱内的搁板上；

S5冻干，先预冻、再进行一次干燥，最后进行二次干燥；

S6检测合格入库，将冻干好的样品进行轧盖、灯检，然后将轧盖及灯检合格的样品进行贴签、装箱，经检测合格后，成品入库

本发明技术方案的进一步改进在于：所述注射用水的温度为22±2℃。