[发明专利]左旋L-半胱氨酸在治疗原发性闭角型青光眼中的应用

说明书

本发明公开了左旋L‑半胱氨酸在治疗原发性闭角型青光眼中的应用，涉及青光眼治疗技术领域。本发明公开左旋L‑半胱氨酸作为活性成分在制备用于治疗原发性闭角型青光眼疾病的药物中的应用。本发明的研究发现以左旋L‑半胱氨酸作为活性成分可以治疗原发性闭角型青光眼；本发明公开了一种新的治疗原发性闭角型青光眼的方法以及左旋L‑半胱氨酸的新用途。

技术领域

本发明涉及青光眼治疗技术领域，具体而言，涉及左旋L-半胱氨酸在治疗原发性闭角型青光眼中的应用。

背景技术

青光眼(glaucoma)是一组以视神经凹陷性萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，病理性眼压增高是青光眼视神经病变的主要危险因素病，视神经对压力损害的耐受性也与青光眼的发生和发展有关。临床上将青光眼分为原发性、继发性和先天性三大类。原发性青光眼根据眼压升高时前房角的状态，分为闭角型青光眼和开角型青光眼。原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma PACG)是由于周边虹膜堵塞小梁网，或与小梁网发生永久性粘连，房水外流受阻，引起眼压升高并导致视神经损伤的一类青光眼。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1％，45岁以后为2％。由于我国庞大的人口基数，青光眼患者可达千万之众，给家庭和社会带来了沉重的负担。

目前治疗PACG主要以手术治疗为主，药物治疗为辅，然而PACG的诊断和治疗依然面临许多困难，这主要归因于其在临床表型和遗传上具有高度的异质性，引起房角关闭的因素多样化，并且针对其病理机制系统研究不足。典型的PACG患者眼部特殊的解剖生物学特征包括前房浅﹑房角狭窄﹑晶状体增厚和位置靠前、眼轴短以及远视性屈光不正，这些都可能与基因和遗传因素有关。从解剖结构上来看，PACG是由于虹膜小梁网的接触造成小梁网处房水外流通道的堵塞所致，但其发病可能包括多种分子生物学机制。此外，研究者们发现PACG是具有高度遗传异质性的复杂眼病，存在基因位点突变。研究报道，PACG患者一级亲属的发病率为普通人的6～9倍；在中国PACG患者的兄弟姐妹中，具有房角狭窄解剖特征表现型的可能性约为50％，证明遗传因素是PACG的危险因素之一，其遗传方式主要为常染色体显性遗传或多基因遗传，但其致病基因尚不清楚，这为PACG的临床诊断和治疗带来极大阻碍。并且在对PACG患者手术治疗后，缺乏有效的药物治疗手段，因此有必要对PACG的药物治疗进行深入研究。

而目前，缺乏PACG的动物模型以及相应的药物治疗方案。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供左旋L-半胱氨酸在治疗原发性闭角型青光眼中的应用。本发明的研究发现以左旋L-半胱氨酸作为活性成分可以治疗原发性闭角型青光眼；本发明提供了一种新的治疗原发性闭角型青光眼的方法以及左旋L-半胱氨酸的新用途。

本发明是这样实现的：

Pitx2(Paired-Like Homeodomain Transcription Factor 2，MGI:109340)基因位于小鼠3号染色体129199878-129219591bp，全长19.07kb。该基因突变已被报道与Axenfeld-Rieger综合征(ARS)(OMIM:180500)相关，该综合征包括各种具有眼部和全身特征的疾病。大约50％的ARS患者患有特别严重的早期青光眼，其病因是前段发育畸形，其特征是角膜混浊、虹膜发育不全和虹膜粘连。Pitx2编码的是类同源域转录因子中的一员，在胚胎发育和组织形态形成中发挥关键作用。到目前为止，在ARS患者中发现了一系列的Pitx2突变，包括错义突变、无义突变、剪接突变和拷贝数变异等。在小鸡、斑马鱼和啮齿动物中，Pitx2基因编码三种独特的异构体(Pitx2a、Pitx2b和Pitx2c)，对小鼠的研究表明，Pitx2c对于确定左右不对称性以及心脏、肺、肝脏和卵巢的形态形成和肠道循环至关重要。Pitx2基因缺失导致眼部，牙齿和大脑发育异常，病理特征类似于ARS患者。已有研究表明，杂合Pitx2敲除小鼠表现为眼球前段发育不良和PACG，表明Pitx2基因突变/缺失与PACG发病密切相关。