[发明专利]一种花椒毒酚水溶性纳米新剂型的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种花椒毒酚水溶性纳米新剂型的制备方法及应用，具体包括以下步骤：S1、将泊洛沙姆和右旋糖肝溶于100ml盐酸中，用乳化器高速乳化，缓慢逐滴加入1g钠盐，继续乳化，然后转移至磁力搅拌器以1000rpm搅拌20h，通过正交试验发现PH为4，泊洛沙姆为0.5，右旋糖肝为0.5时所制备的PBCA纳米颗粒最优；S2、称取处方量的XT、聚乳酸、卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶溶于一定量的二氯甲烷，本发明涉及生物技术领域。该花椒毒酚水溶性纳米新剂型的制备方法及应用，解决其水溶性和靶向性问题，并使其有效克服皮肤，黏膜，细胞膜等生理屏障。避免产生继发性耐药现象，降低免疫应答水平。同时也可用于其他中药成分载体，提高其生物利用度和药效。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体为一种花椒毒酚水溶性纳米新剂型的制备方法及应用。

背景技术

目前我国冠心病发病率总体上呈现上升态势,该病最常见也是最严重的后果就是发生急性心肌梗死,虽然及时进行血运重建挽救了部分急性缺血患者,在此过程中不可避免会发生心肌缺血/再灌注损伤。心肌I/R损伤削弱了血运重建治疗的疗效,而且多数心肌梗死患者最终都会进展为心力衰竭；严重危害着国人的身体健康,并给社会和家庭带来沉重的负担。

花椒毒酚是一种线型呋喃香豆素，存在于伞形科、芸香科、桑科、爵床科以及鼠李科植物，主要来源于伞形科植物蛇床、白芷等。熔点为252～254℃，分子量为202.16，分子式为C11H6O4，金黄色或米色结晶，可溶于氯仿、乙酸乙酯、DMSO等溶剂，不溶于水。研究发现花椒毒酚具有抗炎、扩张血管平滑肌、抗心律失常和阻滞钙通道的作用。XT对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤具有保护作用，主要通过抑制黏附分子ICAM-1和E-selectin表达，抑制髓过氧化物酶活性，降低脑MI/R后中性粒细胞在脑组织中的浸润，抑制局部脑组织炎症反应；增强Na+,K+,Ca2+相关的ATPase活性，降低脑MI/R后脑组织水肿和神经原损伤。本研究通过纳米载体技术,解决花椒毒酚不溶于水的重大技术问题,使之在临床中得到更为广泛和有效的应用。

由于花椒毒酚难溶于水，药物提炼效果差，生物利用度低，通过纳米粒子载体来提高其生物利用度，解决其水溶性和靶向性问题，并使其有效克服皮肤，黏膜，细胞膜等生理屏障，避免产生继发性耐药现象，降低免疫应答水平，同时也可用于其他中药成分载体，提高其生物利用度和药效。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种花椒毒酚水溶性纳米新剂型的制备方法及应用，解决了花椒毒酚难溶于水，药物提炼效果差，生物利用度低的问题。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种花椒毒酚水溶性纳米新剂型的制备方法，具体包括以下步骤：

S1、将泊洛沙姆和右旋糖肝溶于100ml盐酸中，用乳化器高速乳化，缓慢逐滴加入1g钠盐，继续乳化，然后转移至磁力搅拌器以1000rpm搅拌20h，通过正交试验发现PH为4，泊洛沙姆为0.5，右旋糖肝为0.5时所制备的PBCA纳米颗粒最优；

S2、称取处方量的XT、聚乳酸、卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶溶于一定量的二氯甲烷，用注射器加入到1％PVA水溶液中，超声乳化数分钟，乳液于30℃搅拌挥发3-4小时，挥去有机溶剂，将所得液体放入离心器中于4000r/min离心15分钟，收集上清液即得浅蓝色纳米胶体溶液；

S3、将制得的XT-PCA-NP混悬液置于超滤离心管上4℃离心，5000g离心10min，用重蒸水离心洗涤3次后，用移液枪将膜上的纳米粒浓缩溶液全部取出，用少量重蒸水洗涤膜上残留的纳米粒，合并上述液体并用重蒸水补足至1mL，超声10min后，20000g离心5min，采用HPLC-MS/MS法测定药物含量，按下式计算包封率和载药量包封率＝W1/Wtotal×100％；载药量＝W1/WNP×100％。

优选的，所述步骤S3中W1为超滤膜上浓缩纳米粒中花椒毒酚的总量；Wtotal为加入纳米粒中花椒毒酚的总量；WNP为纳米粒总重量。