[发明专利]一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法。该方法包括以下步骤：(1)活化透析装置；(2)将复溶后的注射用醋酸地加瑞克放入步骤(1)活化后的透析装置中，将其密封后放入50mL～100mL的释放介质中，用搅拌释放装置进行搅拌，水浴加热，进行注射用醋酸地加瑞克的体外释放；(3)在不同时间点取出释放介质，并补充等量空白释放介质，测定所取介质中注射用醋酸地加瑞克的浓度，计算注射用醋酸地加瑞克体外累积释放度。本发明为预测药物在体内的释放行为提供了检测方法，为药企进行工艺调整和释药特性的质量评价提供依据。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法。

背景技术

地加瑞克(Degarelix)，商品名为Firmagon，是由丹麦辉凌(Ferring)公司开发，于2008年12月24日被美国FDA批准上市的一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体抑制剂类药物。注射用醋酸地加瑞克是由活性成分地加瑞克和辅料甘露醇经冷冻干燥制得的用于治疗前列腺癌的药品，给药周期为28天。原研厂家辉凌公司申请的专利CN104334182中提及地加瑞克具有自聚集能力，最终会形成凝胶水溶液，自聚集使该化合物在皮下或肌肉内注射时在原位形成贮存制剂，根据剂量可持续释放数月，且发现原料药的粘度与制剂的粘度相关联，提示可通过检测地加瑞克原料药的粘度预测制剂在体内、外的释放，但未提及具体的体内、外释放度的测定方法。

缓控释微球产品释放度测定可采用流通池法，使用高端设备摸索介质和释放条件，确定释放度检测方法。使用该类高端设备价格不菲，目前大范围配备的厂家和实验室不多。

水凝胶类产品释放度测试有圆筒法、水浴摇床法和往复筒法，本产品使用上述方法，不易取样且测试结果差异大，不满足该产品的体外释放检测。

体外释放试验可以预估药物制剂在体内释放和代谢过程，有助于对药物制剂的有效性、潜在的风险进行评估。流通池法价格昂贵，圆筒法、水浴摇床法和往复筒法并不适合注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定，目前也没有关于此测定方法的报道。因此，亟需开发一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明采取的技术方案为：一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法，包括如下步骤：

(1)活化透析装置；

(2)将复溶后的注射用醋酸地加瑞克放入步骤(1)活化后的透析装置中，将其密封后放入50mL～100mL的释放介质中，用搅拌释放装置进行搅拌，水浴加热，进行注射用醋酸地加瑞克的体外释放；

(3)在不同时间点取出释放介质，并补充等量空白释放介质，测定所取介质中注射用醋酸地加瑞克的浓度，计算注射用醋酸地加瑞克的体外累积释放度；

所述透析装置为透析袋或透析管。

优选地，所述步骤(2)中复溶具体方式为：所述注射用醋酸地加瑞克为80mg规格，按给药方式用4mL无菌注射用水复溶；所述注射用醋酸地加瑞克为120mg规格，按给药方式用3mL无菌注射用水复溶。

优选地，所述步骤(2)中释放介质为水或pH 7.1-7.4的磷酸盐缓冲液。水和pH7.1-7.4的磷酸盐缓冲液均能较好的模拟体内释放的pH环境。

优选地，所述释放介质还包括抑菌剂。进一步优选为苯扎溴铵、苯扎氯铵、苯甲醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、醋酸氯己定、苯酚、间甲酚中的一种。抑菌剂可以抑制微生物的滋生，防止微生物对注射用醋酸地加瑞克的释放产生影响。

优选地，所述步骤(2)中透析装置的截留分子量为50K～100K Dalton。截留分子量过低，产品释放受到阻滞，不能反映产品的真实释放情况；截留分子量过高，产品在尚未形成水凝胶时已透过透析装置，导致释放度检测结果偏高，无法判断是否为工艺问题所致释放过快，产品的真实释放情况得不到准确评价。