[发明专利]一种治疗口腔溃疡的中药双层贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗口腔溃疡的中药双层贴片及其制备方法。该双层贴片含有黄蜀葵花总黄酮提取物18～22mg，重量仅为64～84mg，直径7mm，片厚1.5～1.7mm。本发明与现有已专利授权的大剂量贴片(片重为130mg/片，含黄蜀葵花总黄酮提取物40mg)发明进行的240例的临床对比试验结果表明，本发明小剂量贴片与大剂量贴片(直径8mm，片厚2.3～2.5mm)相比，贴至溃疡面异物感轻，患者依从性好、顺应性强，溃疡愈合率为67.50％，优于大剂量贴片(62.50％)；采用本发明小剂量贴片进行的480例的Ⅲ期临床试验结果显示，本发明小剂量贴片对口腔溃疡(心脾积热证)临床疗效的总有效率为61.28％，显著优于(P＜0.01)空白对照组。

技术领域：

本发明涉及一种含有黄蜀葵花总黄酮提取物的制剂，具体地说是涉及一种治疗口腔溃疡的中药双层贴片—黄蜀葵花总黄酮口腔贴片，该贴片用于治疗口腔溃疡。

本发明还涉及该黄蜀葵花总黄酮口腔贴片的制备方法。

背景技术：

黄蜀葵花在我国历代医籍中均有记载，其药用历史久远，民间使用亦很普遍，最早记载于《嘉佑本草》：“其花气味甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮、脓水久不痤者，作末敷之即愈，为疮家要药，消痈疽，浸油涂烫火伤等”。我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载，《肘后方》：“小儿口疮，烧末敷之”。现代药理学证明，黄蜀葵花中的总黄酮(TFA)具有良好的清热利湿解毒功效，进一步实验显示该药具有明显的抗炎，抑菌，镇痛，促进愈合等药理作用。本发明人申报并已授权的发明专利(ZL200410035741.X，治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法)公开了黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法；本发明人申报并已授权的发明专利(ZL200710113698.8，侧金盏总黄酮口腔贴片)公开了将黄蜀葵花总黄酮提取物制成片重为130mg的双层贴片，药物在接触口腔粘膜表面的含药层中，而由疏水辅料组成的隔离层朝向口腔，含药层中的药物单向释放到溃疡表面，使药物定位于病灶部位，延长作用时间，隔离层可以克服药物被唾液稀释、生物利用度低的问题；同时有效成分由粘膜吸收，避免药物的肝脏首过效应，提高生物利用度；另外贴片直接黏附于溃疡表面，还可以直接保护溃疡面、有效促进溃疡愈合；且贴片易于给药，移去制剂即可终止给药，患者使用方便。

在已专利授权的大剂量贴片(ZL200710113698.8，侧金盏总黄酮口腔贴片)(片重130mg，含黄蜀葵花总黄酮提取物40mg)临床应用过程中，临床需要大小两个剂量规格进行试验，二者进行的240例的剂量探索性临床对比试验结果表明，受试者反映片重130mg，直径8mm，片厚2.3～2.5mm的大剂量贴片，贴于口腔溃疡粘膜处异物感较强(贴片中的辅料卡波姆及羟丙甲纤维素遇水均有溶胀作用)，因此顺应性较差，而剂量降低一半，片重为64～84mg的贴片，片直径7mm，片厚1.5～1.7mm的小剂量贴片贴于口腔溃疡粘膜处异物感不明显，受试者顺应性提高。本发明小剂量贴片的溃疡愈合率为67.50％，优于片重为130mg的大剂量贴片(62.50％)。进一步采用本发明贴片进行的480例的临床试验结果表明，本发明小剂量贴片对于口腔溃疡(心脾积热证)的临床疗效总有效率为61.28％；中医证候疗效总有效率为92.76％，临床试验中患者使用依从性好，表明其疗效明确，能够缩短患者口腔溃疡的愈合时间，减轻患者口腔溃疡的激惹痛和静息痛，因此本发明具有临床价值。从而完成了本发明。

发明内容：

本发明的一个目的在于提供一种治疗口腔溃疡的中药双层贴片，该贴片片重为64～84mg，片直径为7mm，片厚为1.5～1.7mm，贴于口腔溃疡粘膜处异物感不明显，受试者顺应性较好。

本发明的另一个目的在于提供治疗口腔溃疡的中药双层贴片的制备方法。

本发明所述的中药双层口腔贴片由两层组成，一层为含黄蜀葵花总黄酮提取物的含药层，另一层为隔离层。含药层含有有效剂量的黄蜀葵花总黄酮提取物和药学上可接受的辅料。其中，黄蜀葵花总黄酮提取物的有效剂量为18～22mg/片。其他的药用辅料包括生物黏附剂、填充剂、粘合剂、润滑剂等。隔离层含有疏水材料和药学上可接受的辅料。