[发明专利]盐酸普萘洛尔的高效液相检测方法

说明书

本发明公开一种盐酸普萘洛尔的高效液相检测方法，采用反相C18色谱柱、PDA检测器，流动相A是甲酸‑醋酸铵的水溶液和乙腈的混合溶液，流动相B是甲酸‑醋酸铵的乙腈溶液和水的混合溶液，采用梯度洗脱。本方法进样3～5μL，能够有效检出盐酸普萘洛尔及其有关物质，并且分离度R能达1.5以上，分离效果好，HPLC谱基线平稳，不发生漂移；本方法检测时间短，只需3min即可完成高效液相检测过程，提高了检测效率，适合高通量筛选；能节省溶剂，降低成本，操作安全简易，处理方便快捷；用于盐酸普萘洛尔的含量测定，具有良好的线性关系，重现性高，精确度和准确度高，在原料药、制剂质量研究以及相关药动学定量研究等方面具有重要研究价值。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸普萘洛尔的高效液相检测方法。

背景技术

盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride)，又名心得安、萘心安，为非选择性β-受体阻断剂，阻断心肌的β受体，对β1和β2受体均有拮抗作用。减慢心率，抑制心脏收缩力与传导、循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心率失常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。由于拮抗β2受体可引起支气管痉挛和哮喘，故本品禁用于支气管哮喘的病人。

目前测定盐酸普萘洛尔含量的方法主要有紫外分光光度法(中国药典规定方法)、高效液相色谱法、液-质联用、荷移光谱法、流动注射化学发光法、量热滴定法等，其中高效液相色谱法因操作简单方便，成为其含量测定的首选方法。

如李红，郑白水等人(中国药业，2011年第20卷第6期.)采用高效液相色谱法测定了盐酸普萘洛尔原料药的含量，色谱条件为：选择Inertsil C8柱((250mm*4.6mm,5μm)，流动相为十二烷基硫酸钠的磷酸溶液与甲醇、乙腈混合液(以2.0g十二烷基硫酸钠溶于75mL0.15moL/L磷酸，加甲醇和乙腈各350mL，用水稀释至1000mL，混合过滤)，流速为1.5mL/min，检测波长290nm，柱温30℃，进样量10μL。该方法分析时间太长，出峰时间＞6min，不合适高通量样品的检测；其定量下限偏高(0.0507g/L)，不合适低含量样品的检测。

李真珍等人(黑龙江科技信息，2013.13.)测定盐酸普萘洛尔片剂含量的高效液相色谱条件为：固定相为依利特hypersil BDS C18柱(250mm*4.6mm,5μm)，甲醇-乙腈-0.2％十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(20:40:40:0.01)为流动相，检测波长为290nm。该方法定量下限(40μg/ml)较高。

文瑾等人(中南药学，2017.07.)测定盐酸普萘洛尔口服液含量的方法为：采用Diamonsil C18色谱柱(250mm*4.6mm,5μm，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂)，以乙腈-水-硫酸(55:45:0.1)的混合液(含1.6g/L的十二烷基硫酸钠和0.15g/L的磷酸四丁基二氢铵，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至3.30)为流动相，检测波长为292nm，流速为1.4mL/min，进样量为20μL。该方法分析时间太长，出峰时间为5min，大批量样品分析检测时的效率低。

综上所述，目前盐酸普萘洛尔含量测定的各液相方法处理过程复杂，均加入离子对试剂(十二烷基硫酸钠、磷酸四丁基二氢铵等)调节分离效果，离子对试剂的加入也容易出现堵塞柱子的风险，进样体积较大，化合物损耗大，且检测时间偏长。本发明针对现有技术中的检测方法进行了改进与优化，希望克服上述问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种同时具有检测时间短、分离效果好、定量下限低、精确度和准确度好、方法普适性更强等优点的盐酸普萘洛尔的高效液相检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的盐酸普萘洛尔的高效液相检测方法，其中，

色谱柱采用反相C18色谱柱；

检测器采用PDA检测器；