[发明专利]一种注射型兽用维生素ADE组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射型兽用维生素ADE组合物，以维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯为原料药，剂型为温敏原位凝胶。处方包括维生素A棕榈酸酯6‑7份、维生素D3油0.2‑0.4份、维生素E乙酸酯25‑35份、注射用大豆油12‑18份、硬脂酸2.5‑3.5份、N‑月桂酰‑L‑丙氨酸甲酯2.5‑3.5份、N‑甲基吡咯烷酮3.5‑4.5份、聚乙二醇400 3.5‑4.5份；本发明组合物具有较好的稳定性和缓释效果。本发明还涉及所述注射型兽用维生素ADE组合物的制备方法，包括加热溶解、混合等；该方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。

技术领域

本发明涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，尤其涉及一种持续释放或间断释放剂型。本发明还涉及一种医药配置品的制备方法。

背景技术

维生素A作为组成视紫红质素的物质、骨骼发育所必需的营养物、机体皮肤和黏膜上皮细胞正常结构与功能的维持物质，缺乏后会引起视觉、生长发育、呼吸、消化和繁殖力的紊乱。维生素D3主要调节体内钙磷代谢，对维持钙磷平衡、骨骼发育、肌肉神经传导效应以及细胞活动信息传递等生命过程具有重要意义，缺乏后会出现佝偻病、骨质软化等症状。维生素E具有保护脂质中的多不饱和脂肪酸免受氧化损伤、促进垂体促性腺激素分泌、稳定细胞膜和改善脂质代谢等作用，缺乏后会出现免疫力下降、代谢失常、溶血、机体衰老、流产、胚胎发育异常和死胎等症状。

复合维生素ADE制剂由维生素A、D、E共同组成，能有效地预防及治疗家畜因维生素ADE缺乏而引起的营养代谢性疾病，可用于补充缺乏、提高免疫力、提高繁殖力、降低胎衣不下及产后瘫痪等。

维生素A、D、E均属于脂溶性维生素，不溶于水；另外，三种原料药的性质均不太稳定，譬如，维生素A对热、酸、碱稳定，易被氧化，紫外线可促进其氧化破坏；维生素D耐高温，抗氧化，不耐酸碱；维生素E对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感等。上述因素导致了复合维生素ADE的制剂成型存在相当大的难度。现有技术中，一般会将选择将复合维生素ADE制成油性注射液或乳剂，并在制剂中添加大量的抗氧剂。譬如，中国专利文件CN105748489A披露了一种复合维生素油剂注射液，以大量的注射用油作为溶媒，并添加了抗氧剂丁基羟基茴香醚；中国专利文件CN109498607A披露了一种兽用维生素ADE注射液，以大量的肉豆蔻酸异丙酯或注射用大豆油作为溶媒，以丁羟茴醚、丁羟甲苯作为抗氧剂。

现有技术中，制备复合维生素ADE制剂的技术方案存在如下弊端：

1.因为溶媒原因，油剂或乳剂注射液的刺激性往往较大，家畜的顺应性较差。

2.因为原料药的性质不稳定，导致制剂存在稳定性风险。为了克服原料药易氧化的弊端，制剂中常常需要添加各种抗氧化剂，辅料的大量添加，增加了制剂的安全性风险。

3.现有技术中的注射液均属于常释制剂，注射给药的频次较高，家畜的顺应性差，存在一定的安全性风险。

综上，如何在减少溶媒和抗氧剂的前提下，制备一种稳定性好的注射型复合维生素ADE缓释制剂成为亟待解决的技术难题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的注射型兽用维生素ADE组合物，使其具有较好的稳定性和缓释效果。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种制备注射型兽用维生素ADE组合物的方法，确保该方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种注射型兽用维生素ADE组合物，以维生素A棕榈酸酯、维生素D3油、维生素E乙酸酯为原料药，其特征在于，所述组合物为温敏原位凝胶。