[发明专利]一种表达B7-H4阻断物的多能干细胞或其衍生物及应用在审
申请号: | 202011190362.3 | 申请日: | 2020-10-30 |
公开(公告)号: | CN114457032A | 公开(公告)日: | 2022-05-10 |
发明(设计)人: | 王淋立;陈月花;莫健;杨建国 | 申请(专利权)人: | 未来智人再生医学研究院(广州)有限公司;王淋立 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;A61K35/28;A61K35/30;A61K35/545;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 林德强 |
地址: | 510000 广东省广州市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 表达 b7 h4 阻断 多能 干细胞 衍生物 应用 | ||
1.一种表达B7-H4阻断物的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的基因组导入有B7-H4阻断物的表达序列,所述B7-H4阻断物为抗B7-H4抗体。
2.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的B2M和/或CIITA基因被敲除。
3.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的基因组还导入一种或多种免疫兼容分子表达序列,所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达。
4.根据权利要求3所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述与免疫应答相关的基因包括:
(1)主要组织相容性复合体基因,包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;
(2)主要组织相容性复合体相关基因,包括B2M和CIITA中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述免疫兼容分子包括以下的任一种或多种:
(1)免疫耐受相关基因,包括CD47或HLA-G;
(2)HLA-C类分子,包括人群中比例合计超过90%的HLA-C复等位基因,或者超过90%的HLA-C复等位基因与B2M构成的融合蛋白基因;
(3)主要组织相容性复合体基因的shRNA和/或shRNA-miR,所述主要组织相容性复合体基因包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;
(4)主要组织相容性复合体相关基因的shRNA和/或shRNA-miR,所述主要组织相容性复合体相关基因包括B2M和CIITA中的至少一种。
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