[发明专利]用于治疗疼痛和阿片样物质肠功能障碍综合征的氢吗啡酮和纳洛酮

说明书

本发明涉及用于治疗疼痛和阿片样物质肠功能障碍综合征的氢吗啡酮和纳洛酮。本发明涉及用于治疗疼痛的延长释放药物剂型，其包含氢吗啡酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐。

本申请是申请日为2014年11月13日、申请号为“201480061719.4”、发明名称为“用于治疗疼痛和阿片样物质肠功能障碍综合征的氢吗啡酮和纳洛酮”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/EP2014/074537的中国国家阶段申请。

技术领域

本发明涉及用于治疗疼痛的延长释放药物剂型(prolonged releasepharmaceutical dosage form)，其包含氢吗啡酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐。

背景技术

根据世界卫生组织(World Health Organization)的疼痛阶梯模型(pain laddermodel)，表明阿片样物质(opioid)适于治疗中度至重度疼痛。用于疼痛治疗的阿片样物质通常作为延长释放药物组合物施用，其例如以12小时的方案持续服用。

然而，阿片样物质治疗可引起副作用，其中最麻烦的包括阿片样物质肠综合征(opioid bowel syndrome)，特别是阿片样物质诱导的便秘(opioid inducedconstipation)。报道称多达三分之一的患者由于便秘问题而缩减或中止阿片样物质治疗(Bell等，Pain Med 2009，10，35-42)。

因此，存在用阿片样物质高效地治疗疼痛的持续需要。还需要不显示食物效应的制剂，这是本发明试图解决的问题之一。

发明内容

本发明的一个目的是提供改善副作用(特别是阿片样物质诱导的便秘)的用于治疗疼痛的包含阿片样物质的延长释放药物剂型。

另一个目的是提供改善副作用(特别是阿片样物质诱导的便秘)并且任选地显示出降低的食物效应(food effect)或无食物效应的用于治疗疼痛的包含阿片样物质的延长释放药物剂型。

通过独立权利要求的主题实现了通过随后的说明书而变得明确的这些和其他目的。一些优选的实施方案由从属权利要求提及。

在一定程度上，本发明基于在实施例中描述的发现。这些发现表明氢吗啡酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐的特定组合的延长释放制剂可用于高效地治疗疼痛并降低或防止阿片样物质诱导的便秘，而没有显著地损失镇痛的治疗有效水平。在一些实施方案中，这些特定的组合包含盐酸氢吗啡酮(hydromorphone HCI)∶盐酸纳洛酮(naloxoneHCI)的重量比为约1∶1至约1∶2的盐酸氢吗啡酮和盐酸纳洛酮。盐酸氢吗啡酮∶盐酸纳洛酮的重量比可以是约1∶1、约1∶1.5或约1∶2。

附图说明

图1举例说明了用于评估疼痛和肠功能指数的研究设计。

图2通过氢吗啡酮/纳洛酮比例-全分析群体(Full Analysis Population)的肠功能指数(Bowel Function Index，BFI)(观察值)。

具体实施方式

可在不存在未在本文特别公开的任意要素、限制的情况下，适当地实施如以下举例说明性地描述的本发明。

将针对一些具体方面和实施方案并且参照某些附图来描述本发明，但本发明不限于此。除非另有指明，否则一般以其通常的含义来理解下文中所列出的术语。