[发明专利]一种化合物金黄霉素A在抑制肾脏炎症方面的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了金黄霉素A制备抑制肾脏炎症药物中的用途，具体公开了如通式(I)所示化合物金黄霉素A(Chrysomycin A,Chr‑A)在制备抑制肾脏炎症及相关的肾衰、感染性肾损伤等疾病的药物中的应用。药理实验证明：金黄霉素A可显著抑制LPS诱导的肾脏组织炎症因子白介素‑1β(IL‑1β)、白介素‑6(IL‑6)、肿瘤坏死因子(TNFα)、单核细胞趋化因子(MCP‑1)的水平增高，表明金黄霉素A具有显著的抑制肾脏组织炎症反应的活性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症及相关的肾衰、感染性肾损伤等疾病的药物中的用途。

背景技术

急性肾损伤是一种常见的临床危重急症，是患者死亡的重要诱因。脂多糖诱导的脓毒症是急性肾损伤的常见诱因，伴有急性肾损伤的脓毒症患者的死亡率是单纯脓毒症患者的两倍之高，保护肾功能有助于降低脓毒症患者的死亡率以及改善患者的预后。

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可用于制备炎症反应模型。外源性的LPS进入体内通过形成LPS结合蛋白作用于细胞膜上受体并激活下游炎症通路来介导炎症反应，释放大量的炎症因子、趋化因子及黏附分子。炎症细胞因子如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的产生在LPS诱导的急性肾损伤中起着关键作用，抑制这些细胞因子的释放可减轻LPS刺激引起的肾损伤。单核细胞趋化蛋白MCP-1属于趋化因子家族，是重要的促炎因子，在机体发生炎症时单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等都能分泌产生MCP-1，对单核/巨噬细胞具有特异性趋化激活作用，MCP-1水平变化与组织损伤严重程度密切相关。抑制肾脏组织炎症是延缓或治疗肾脏系统疾病的突破点。本研究应用腹腔注射LPS诱导肾脏炎症小鼠模型，评价了金黄霉素A的抑制肾脏炎症的活性。

海洋微生物来源的化合物不仅来源具有生物多样性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。从海洋天然产物中获得能够抑制肾脏炎症的化合物是该领域药物研发的重要途径。金黄霉素A来自海洋链霉菌Streptomyces sp.MS085，通过高产菌种选育及发酵优化后发酵、纯化获得。目前关于金黄霉素A的药理活性报道较少，尚未有金黄霉素A用于抑制肾脏炎症和相关肾脏系统疾病的报道。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供结构式如式Ⅰ所示的化合物金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，以及在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了如通式(I)所示化合物金黄霉素A在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，

          

本发明技术方案的第二方面是提供了如通式(I)所示化合物金黄霉素A在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，

(1)所述的肾衰包括急性肾衰和慢性肾衰。

本发明化合物金黄霉素A可显著降低LPS诱导小鼠肾脏组织炎症反应相关因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNFα)单细胞趋化因子(MCP-1)水平增高，表明金黄霉素A具有显著的抑制肾脏炎症的活性。

本发明技术方案的第三方面是提供了一种药物组合物在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，以及在制备预防和/或治疗肾脏炎症导致的肾衰、感染性肾损伤的药物中的应用，所述的药物组合物包括通式(I)所示化合物金黄霉素A以及药学上可接受的载体或赋形剂，