[发明专利]一种盐酸丙卡特罗药物制剂中工艺杂质含量的检测方法

说明书

本发明涉及一种盐酸丙卡特罗药物制剂中工艺杂质含量的检测方法。具体提供了一种盐酸丙卡特罗中工艺杂质A(8‑羟基喹诺酮)的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：(1)供试品溶液的制备；(2)对照品溶液的制备；(3)分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪。该检测方法专属性良好，精密度良好，准确度高，灵敏度高。利用本发明的检测方法能够有效检测出盐酸丙卡特罗中的工艺杂质A(8‑羟基喹诺酮)，对盐酸丙卡特罗原料药的合成过程进行质量控制，判断盐酸丙卡特罗制剂的质量。因此，本发明的检测方法具有非常好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种盐酸丙卡特罗药物制剂中工艺杂质含量的检测方法。

背景技术

据国内外医药信息资料表明，近几年来，全世界平喘类药物市场上，β2受体兴奋剂销售增加最快，而茶碱类药物销售逐年下降。我国过去使用的β₂受体兴奋剂药物均为第一代、第二代，具有选择性差，副作用大，作用时间短的缺点。因此为满足国内药物需要，研究者们进行了平喘药盐酸丙卡特口服溶液这一项目的研究。盐酸丙卡特罗是第三代β₂受体激动剂，是国内新型的止咳平喘药。盐酸丙卡特罗的特点不仅具有平喘作用，还有止咳、化痰、抗过敏的作用；盐酸丙卡特罗用量极微，25微克即有较强的支气管扩张作用。

盐酸丙卡特罗的药理作用包括：松弛支气管平滑肌，增加粘膜纤毛运输，抑制多种介质释放，改变气道反应性，抑制渗透性水肿，降低肺高压并增加右心室射血功能，改善疲劳隔肌的收缩性，通过气道副交感神经节抑制神经传导。其中最主要的是松弛支气管平滑肌，微量即有支气管扩张作用，并且持续时间长，对β₂受体选择性高，作为一种强力平喘药，用于缓解因支气管哮喘、喘息性支气管炎、急性支气管炎、慢性支气管炎等疾病引起的呼吸困难等症状，疗效好。此外，盐酸丙卡特罗尚有较好的镇咳和祛痰作用，副作用相对较小。

盐酸丙卡特罗的化学名称为5-(1-羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羟基喹诺酮盐酸盐半水合物。结构式如下：

本申请的发明人在研究盐酸丙卡特罗的合成工艺时发现，产物盐酸丙卡特罗中含有工艺杂质A，该工艺杂质A即8-羟基喹诺酮，结构为有报道显示，8-羟基喹诺酮是由8-羟基喹啉合成而来，而8-羟基喹啉(ID：719)是ICH管控的基因毒性物质，所以，作为基因毒性物质的类结构物质，对人体有可能具有伤害。因此，需要控制盐酸丙卡特罗原料药中8-羟基喹啉的含量。

但是，目前尚未见盐酸丙卡特罗制剂中8-羟基喹诺酮含量检测的方法的报道。因此，亟需开发出一种能够准确检测出盐酸丙卡特罗制剂中8-羟基喹诺酮含量的方法，监测盐酸丙卡特罗制剂中有毒物质的含量，这对有效控制盐酸丙卡特罗制剂的质量十分重要。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种盐酸丙卡特罗药物制剂中工艺杂质A(即8-羟基喹诺酮)含量的检测方法。

本发明提供了一种盐酸丙卡特罗中工艺杂质A的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：

(1)供试品溶液的制备：称取待测盐酸丙卡特罗，加溶剂溶解，即得供试品溶液；

(2)对照品溶液的制备：称取工艺杂质A，加溶剂溶解，即得对照品溶液；工艺杂质A的结构为

(3)分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪，色谱条件如下：

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

流动相：由A相和B相组成，A相为磷酸二氢钠水溶液，B相为乙腈。

进一步地，步骤(3)中，所述磷酸二氢钠水溶液的浓度为0.009～0.011mol/L，优选为0.010mol/L。