[发明专利]一种抗癌症的经皮吸收制剂

权利要求书

1.一种抗癌症的经皮吸收制剂，其是将（a）白凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的混合物；与（b）透皮吸收促进剂配混形成的基质中溶解作为有效成分的（c）DDC-Zn、DDC-Cu和DS中的至少一种而成，其中，白凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种的总重量与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的重量比为1：2-7；

所述聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的接枝率为10-20%，重均分子量为30-40万；所述透皮吸收促进剂为丹皮酚、冰片、薄荷醇中的至少一种与饱和脂肪酸的组合。

2.根据权利要求1所述的抗癌症的经皮吸收制剂，所述透皮吸收促进剂与有效成分的重量比为1-6：1。

3.根据权利要求1所述的抗癌症的经皮吸收制剂，其是将0.1-20份（a）白凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的混合物；与1-20份（b）透皮吸收促进剂配混形成的基质中溶解作为有效成分的0.1-10份（c）DDC-Zn、DDC-Cu和DS中的至少一种而成。

4.根据权利要求1所述的抗癌症的经皮吸收制剂，所述聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的制备方法包括如下步骤：

S1将壳聚糖、二碳酸二叔丁酯、三乙胺和N，N-二甲基甲酰胺混合后于30-100^oC反应3-10h，反应结束后冷却至室温，加水稀释，过滤，乙醇洗涤后干燥得中间体1；

S2 将步骤S1所得中间体1采用溶剂DMSO溶解后，向反应体系中加入Ｎ-溴琥珀酰亚胺和三苯基膦，于100-125^oC反应2-5h，反应结束后，倒入乙醇溶液中析出、过滤、分离得到沉淀物，依次用水、乙醇、丙酮、洗涤，得中间体2；

S3 将经活化的单甲氧基聚乙二醇与中间体2于50-80^oC反应8-12h，将反应体系降至室温后向体系中加入三氟乙酸继续反应2-3h，反应结束后加水、乙醇洗涤后干燥；所述活化的单甲氧基聚乙二醇是指单甲氧基聚乙二醇采用氢氧化钠进行活化。

5.一种抗癌症的经皮吸收制剂，其是将0.1-20份（a）白凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的混合物；与1-20份（b）透皮吸收促进剂配混形成的基质中溶解作为有效成分的0.1-10份（c）DDC-Zn、DDC-Cu和DS中的至少一种而成；其中，白凡士林、液体石蜡和聚乙二醇4000中的两种的总重量与聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的重量比为1：2-7；

所述聚乙二醇接枝壳聚糖共聚物的接枝率为10-20%，重均分子量为30-40万；所述透皮吸收促进剂为丹皮酚、冰片、薄荷醇中的至少一种与饱和脂肪酸的组合，还混配入如下成分：保湿剂0.5-20份，增稠剂0.1-15份，乳化剂0.1-10份、防腐剂0.01-2份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的抗癌症的经皮吸收制剂，所述经皮吸收制剂为膏剂、糊剂、凝胶剂或贴片剂。

7.如权利要求1-6任一项中所述的经皮吸收制剂在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其中，所述癌症是选自下组的癌症：恶性间皮瘤、胃癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、淋巴癌、甲状腺癌、骨癌、中枢神经系统癌症、白血病、肝癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、脑癌和黑色素瘤。