[发明专利]一种磷酸特地唑胺新晶体及其制备方法

说明书

本发明提供一种新型磷酸特地唑胺晶体及其制备方法，其特征在于，其晶体为类球状。所述类球状晶体，其晶体外观性状好，粒径分布合理，流动性好，利于制剂工艺的操作，为制备稳定可控的制剂产品提供了保障，并且，制备的新型晶体，相比于现有的棒状晶体，澄清度更好，具有更好的稳定性。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体而言，本发明涉及一种磷酸特地唑胺新晶体及其制备方法。

背景技术

磷酸特地唑胺(Tedizolid Phosphate)由Dong－A研发，作为特地唑胺的前药，在体内被血浆中的磷脂酶迅速水解为特地唑胺而发挥药效，用于治疗敏感性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。

CN102439006A公开了一种磷酸特地唑胺晶体的制备方法，并且，对其粒径进行了优化，然而，制得的晶体粒径小，流动性差，为制剂制备带来困扰，且稳定性较差，因此，有必要开发一种新型性状良好且稳定的新晶体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型磷酸特地唑胺晶体，其特征在于，所述晶体为类球状。

本发明优选技术方案中，所述晶体的粒径为D₉₀≥300μm，优选为350－600μm，更优选为400－500μm。

本发明优选技术方案中，所述晶体的粒径为D₉₀为350－600μm，D₅₀为100－350μm，D₁₀为10－100μm。

本发明优选技术方案中，所述晶体的粒径为D₉₀为350－500μm，D₅₀为200－300μm，D₁₀为50－100μm。

本发明的目的之一还在于提供所述新型磷酸特地唑胺晶体的制备方法，步骤如下：

(1)以磷酸特地唑胺重量计，将1wt(重量比)磷酸特地唑胺和4－6wt水加入反应体系中，搅拌，随后加入0.2－0.5％wt碳酸氢钠至体系中，10－50℃保温搅拌，溶解至澄清，作为备用液；

(2)在另一反应体系中加入6－15wt无水乙醇和0.4－1wt浓盐酸，升温至50－80℃，保温，将步骤(1)备用液滴入，滴加完毕，继续保温搅拌≥0.5小时，随后降温至30℃以下过滤，即得。

本发明优选技术方案中，所述步骤(1)磷酸特地唑胺选自非类球状晶体、无定型粉末的一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述碳酸氢钠预先配置成水溶液形式滴入，所述水溶液质量浓度，以碳酸氢钠计，为2－6％，优选为3－5％。

本发明优选技术方案中，所述步骤(1)碳酸氢钠的用量为0.3－0.4％wt。

本发明优选技术方案中，所述浓盐酸质量浓度为36％－38％。

本发明优选技术方案中，所述水选自纯化水、蒸馏水、离子水的任一种或其组合。

本发明优选技术方案中，所述步骤(1)水的用量为5wt。

本发明优选技术方案中，所述步骤(1)保温温度为20－30℃。

本发明优选技术方案中，所述步骤(2)无水乙醇用量为6.4－12wt，更优选为8－10wt。

本发明优选技术方案中，所述步骤(2)浓盐酸用量为0.5－0.7wt。

本发明优选技术方案中，所述步骤(2)升温温度为60－70℃。

本发明优选技术方案中，所述步骤(2)保温搅拌≥1小时，优选为1－2小时。

本发明优选技术方案中，所述步骤(2)降温温度为10－30℃。