[发明专利]新型抗PD-L1/抗LAG-3双特异性抗体及其用途

权利要求书

1.一种双特异性抗体或其抗原结合部分，其包含第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域为VHH结构域，其中：

第一抗原结合结构域包含：由SEQ ID NO：1组成的CDRH1，由SEQ ID NO：2组成的CDRH2，和由SEQ ID NO：3组成的CDRH3；和

第二抗原结合结构域包含：由SEQ ID NO：4组成的CDRH1，由SEQ ID NO：5组成的CDRH2，和由SEQ ID NO：6组成的CDRH3。

2.权利要求1的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中：

第一抗原结合结构域由SEQ ID NO：7的氨基酸序列或具有至少80％序列同一性且保留对PD-L1的特异性结合亲和力的其同源序列组成；和

第二抗原结合结构域由SEQ ID NO：8的氨基酸序列或具有至少80％序列同一性且保留对LAG-3的特异性结合亲和力的其同源序列组成。

3.权利要求1的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中从N末端到C末端，第一抗原结合结构域可操作地连接于恒定区并且恒定区可操作地连接于第二抗原结合结构域，或反之亦然。

4.权利要求3的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中恒定区是人IgG恒定区。

5.权利要求4的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中恒定区是人IgG Fc区。

6.权利要求5的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中人IgG Fc区是人IgG1 Fc区。

7.权利要求6的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中人IgG1 Fc区包含根据EU编号的L234A和L235A的突变。

8.权利要求7的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中Fc区包含SEQ ID NO：11。

9.权利要求3-8中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中恒定区通过接头可操作地连接于第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域的至少一个。

10.权利要求9的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中接头是肽序列。

11.权利要求10的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中接头包含或组成为(G4S)n，其中n＝1-10。

12.权利要求11的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中接头由SEQ ID NO：12组成。

13.权利要求1-8或10-12中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中VHH是骆驼科动物产生的VHH或基于骆驼科动物产生的VHH人源化的VHH。

14.权利要求13的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述骆驼科动物为羊驼或美洲驼。

15.权利要求1-8中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中双特异性抗体或其抗原结合部分是人源化抗体。

16.权利要求1-8中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中双特异性抗体或其抗原结合部分的单链氨基酸序列由SEQ ID NO：13组成。

17.一种分离的核酸分子，其包含编码权利要求1-16中任一项所定义的双特异性抗体或其抗原结合部分的核酸序列。

18.一种载体，其包含权利要求17的核酸分子。

19.一种宿主细胞，其包含权利要求17的核酸分子或权利要求18的载体。