[发明专利]靶向FGF5的siRNA在治疗脱发中的应用

说明书

本发明提供了一种用于治疗脱发的siRNA组合，所述siRNA组合对皮肤组织中的FGF5有显著的抑制作用，此外本发明还提供一种用于递送该siRNA组合的递送系统。

技术领域

本发明涉及包含抑制毛囊生长的物质的毛发生长促进剂，毛发再生促进剂或脱发治疗剂，以及筛选这些物质的方法。

背景技术

随着生活节奏的加快以及工作压力与日俱增，越来越多的人正承受着脱发的困扰，以最为常见的雄激素源性脱发(简称雄秃)为例，50岁以上的男性人群发病率高达50％左右，而且年龄每增加10岁，雄秃的发生率就增加10％。发际线的上移和毛发稀疏会给人带来心理负担和精神压力，影响秃发患者的生活质量，因此对防脱和生发治疗的需求很高。目前临床上治疗雄秃的药物主要有非那雄胺和米诺地尔，但疗效有限，而且有副作用。市场上防脱护发的产品虽然很多，但大多数没有确切疗效。因此，防脱护发产品的研发需要突破性的技术创新，包括新的作用靶点、新的治疗手段等。近年来对脱发的病理机制研究取得了一系列重要的进展，为新型防脱产品的研发提供了新的思路和作用靶点。

毛囊周期异常是脱发的重要病理特征，也是脱发的关键性病理机制之一。以最为常见雄秃为例，正常头部毛囊的生长期为2-6年，而雄秃患者头顶部毛囊的生长期可缩短为几个月到1年。雄秃毛囊生长期的不断缩短使毛囊不断微型化，毛囊的休止期不断延长，最终可能永久停留在休止期(ultimately arrest in telogen)，导致脱发。毛囊生长期缩短的原因是生长期提前终止(premature termination of anagen)和退行期的提前进入(premature entry into catagen)。因此，防治脱发的关键在于阻止毛囊生长期的不断缩短，防止其提前终止，而育发的关键在于动员处于休止期的毛囊进入生长期。

目前已经有相当充分的研究证据表明FGF5是推动毛囊由生长期向退行期转化的最关键调控因子。最有力的证据来自FGF5基因自发突变和靶向敲除的研究：最早发现一种被称为安哥拉鼠的小鼠带有FGF5基因自发突变，其毛囊生长期明显延长，处于生长期的毛囊比例异常增多，被毛长度比野生型小鼠长50％。最后发现人FGF5单基因突变是导致家族性睫毛粗长症(familial trichomegaly)的遗传基础，FGF5突变基因携带者表现为多毛和睫毛异常粗长。迄今已在小鼠、狗、猫、兔、羊等多种动物开展了FGF5基因编辑或基因敲除的研究，发现FGF5基因功能性缺失导致动物出现毛发异常增多变长的表型，因此FGF5已成为改善动物被毛长度和品质的主要靶标。