[发明专利]一种应用于整形外科的双组分交联复合材料及其制备方法

说明书

本发明提出了一种应用于整形外科的双组分交联复合材料及其制备方法，包括第一组分和第二组分，第一组分为硫醇基封端的聚酰胺‑胺键合透明质酸和硫醇基封端的聚酰胺‑胺键合低聚谷氨酸，第一组分具有支链，每个支链末端含有一个硫醇基，第二组分为改性低聚谷氨酸多位点交联剂和改性低分子量透明质酸多糖交联剂。本发明的应用于整形外科的双组分交联复合材料具有良好的适应性，可以无缝隙紧密封闭整形外科术后形成的创面，并起到物理屏障作用，提供湿性愈合环境，且具有良好的弹性、拉伸性以及内聚性等特性，可以防止创面联结，促进整形术后愈合效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种应用于整形外科的双组分交联复合材料及其制备方法。

背景技术

整形外科主要涉及对皮肤、肌肉及骨骼等创伤、疾病、先天性或后天性组织或器官缺陷与畸形的修复或改造。整形外科手术方法主要分为微创和开放性，其中微创由于创面小，因此针对创面的护理较为简单，甚至无需进行护理只需要简单的消毒，如真皮组织或肌肉组织的填充。然而，对于开放性的整形外科手术，由于形成相对比较大的创面，这些较大创面通常来自手术器械对皮肤、肌肉组织的切裂，或来自手术器械对原有组织的切除，或来自于人体组织与硬质异物撞击、摩擦等。这些创面往往具有面积大、伤口较深、创面不规则包括深、浅、长、宽不一致、暴露于外界刺激性环境和容易受病毒细菌感染等特点，术后必须对创面进行有效性护理，否则容易引发各种术后并发症，如疼痛感强、愈合周期长、修复性愈合性弱、炎症、红肿以及化脓等问题，可能导致整体性手术失败，给患者带来巨大的伤害。

透明质酸，是由双糖单位D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺为基本结构组成的高分子粘性多糖，具有非常优秀的保水性、保湿性，其水溶液具有良好的流变性，并且具有良好的生物相容性和安全性，富藏于人体眼球体、关节润滑液、人体细胞间质中，发挥不可替代和重要的人体功能，因此具有较高的临床应用价值，目前已经广泛应用于各类眼科手术，如晶体植入、角膜移植和抗青光眼手术等，亦广泛应用于治疗关节炎。然而，其在加速伤口愈合的应用，尤其是加速开放性整形外科术后创面愈合的应用，进展缓慢，取得的临床价值不高，这主要是由于：(1)透明质酸溶液虽然具有良好的保水、保湿性能，可以为创面提供良性的湿性愈合环境，然而，其应用于开放性整形外科术后创面，由于流变性强，溶液在创面上流动而无法附着，因此无法发挥其促进创面愈合的能力；(2)透明质酸溶液没有任何的机械强度，不能为创面提供物理性屏障，进而不能保护创面免受外界刺激作用；(3)透明质酸溶液无三位刚性立体结构，没有吸渗排渗的作用；(4)透明质酸可以通过化学交联的方式，将自身转变为具有三位网状立体结构和机械强度的交联透明质酸凝胶，降低或消除了流变性。目前已有研究其用于创面保护的应用，然而还未见其在临床上广泛使用和接受，这是由于：交联透明质酸凝胶使用前已是形态固定，没有流变性，黏着力低而容易发生移位，其在创面上与创面属于两相，即与创面分离，进而不能有效保护创面，不能发挥透明质酸自身所具有的吸水、保水、促进伤口愈合的作用。同时，由于缺乏黏着力必然需要二次敷料，如医用胶带、医用纱布、创可贴能，带来诸多不便。

可见，深入研究改良透明质酸分子和融入新技术，提升透明质酸分子原有性能特征，将进一步提升透明质酸的临床应用高价值，如提升透明质酸在整形外科创面中的应用，将大幅改善整形外科手术术后创面的愈合和修复。

发明内容

本发明提出了一种应用于整形外科的双组分交联复合材料及其制备方法，该双组分交联复合材料在不破坏透明质酸原有吸水、保湿、促进创面愈合等功能特征的前提下，对透明质酸分子结构进行改性，并将其与原位快速瞬间(小于1s)成胶技术相融合，形成以透明质酸为基质的双组分交联复合材料，使得透明质酸溶液可以在整形外科术后创面上原位快速瞬间相转变，由流动相转变为固定相，固定相的透明质酸基双组分交联复合材料可以与创面无缝隙紧密贴合，又由于具有良好的适应性，可以将创面各个部位全面封闭，保护创面阻隔外界刺激，防止细菌感染，加快创面愈合。