[发明专利]西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生物活性的用途

说明书

本发明公开了西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生物活性的用途，所述西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生长的活性。本发明的技术方案公开了西塞卡那的一个新的用途，其可以抑制多种革兰阳性细菌的浮游菌生长的生物活性，尤其是西塞卡那对粪肠球菌具有抑菌和清除生物被膜的活性的作用。在有粪肠球菌生物被膜感染的环境中，西塞卡那可兼具抑菌活性以及清除生物膜的活性的作用。而且，西塞卡那与其他抗生素联用与单药相比更具抗菌活性，能明显降低单药抗生素的用量，并降低其耐药选择压力。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生物活性的用途。

背景技术

粪肠球菌是常见的医院感染，是人类胃肠道常见的细菌，能引起多种医院感染，也是公认的机会性病原体，并能够形成生物被膜，与泌尿系感染、伤口感染、腹腔和盆腔感染以及血流感染高度相关。粪肠球菌是肠球菌中最常见的一种，占人类肠球菌感染的85%-90%。根据以往的报道，生物被膜被认为是医院感染的主要原因，占微生物感染的80%以上，而大部分的粪肠球菌都能形成生物膜。与浮游细菌相比，生物膜中的肠球菌对抗菌剂的抗药性更强。目前研究发现，肠球菌对恶唑烷酮类、糖肽类、氨基糖苷类、β-内酰胺类和大环内酯类耐药性越来越高。在临床治疗中，抗生素的不合理使用提高了粪肠球菌对大多数常用抗生物的敏感性，耐四环素粪肠球菌和多西环素不敏感粪肠球菌等耐药株的不断出现成为医疗保健领域的一个威胁，因此迫切需要抗细菌耐药的替代治疗方法。

西塞卡那 (Cinacalcet) 是一种新类型的用于治理甲状腺亢进的化合物，也是一种拟钙剂，通过增加甲状旁腺钙敏感受体 (CaR) 对细胞外钙离子的敏感性而减少甲状旁腺素 (PTH) 的合成和分泌，对继发性甲状旁腺功能亢进的治疗，具有潜在优势。目前，未见该药具有抗菌活性以及对生物膜的作用的相关报道。

发明内容

针对以上技术问题，本发明公开了西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生物活性的用途，该用途为西塞卡那的一种新用途，经过研究发现，西塞卡那对多种革兰阳性细菌比如金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和无乳链球菌等具有较好的抑菌、杀菌作用，并可以显著抑制革兰阳性细菌生物膜的形成，尤其可显著抑制粪肠球菌生物被膜的形成，并可与其他抗生素联用有效清除已形成的粪肠球菌生物被膜。

对此，本发明采用的技术方案为：

西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生物活性的用途，所述西塞卡那用于抑制革兰阳性细菌生长的生物活性。其中，所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和无乳链球菌等。

进一步的，所述西塞卡那用于抑制粪肠球菌的浮游菌生长的生物活性。

西塞卡那（cinacalcet）盐酸盐是一种“仿钙剂”。其主要适应症是降低继发性甲状旁腺功能亢进，减少终末期肾病患者的甲状旁腺激素水平。在慢性肾脏疾病中，患者通常磷水平高，钙水平可变，甲状旁腺激素水平升高(＞300 pg/mL)，在这种情况下，西塞卡那的作用是降低血清甲状旁腺激素水平，防止骨质破坏，这一干预措施恢复了肾脏疾病结果质量倡议(K-DOQI)为疾病管理定义的目标范围内的钙水平，并且降低了继发性甲状旁腺机能亢进症需要进行甲状旁腺切除术的几率。

本发明的研究初步发现，西塞卡那具有良好的抑制革兰阳性细菌生物活性的作用，并能清除生物被膜，在多种革兰阳性细菌（比如金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和无乳链球菌等）导致的各类细菌感染相关抗生素，西塞卡那具有抑菌活性和较低的MIC（minimuminhibitory concentration，最低抑菌浓度）值。

尤其是，西塞卡那对粪肠球菌具有良好的抑菌活性，可以有效抑制粪肠球菌生长，并且能有效清除粪肠球菌成熟的生物被膜这给治疗因粪肠球菌引起的相关感染的治疗提供了一个新的方向。