[发明专利]无刺激性克拉霉素冻干粉及其制备方法

权利要求书

1.一种无刺激性克拉霉素冻干粉，其特征在于：由克拉霉素脂质体和冻干保护剂组成，每100mL脂质体溶液中加入18-30g的冻干保护剂；所述100mL脂质体溶液由以下原料制成：克拉霉素2.0 g，胆固醇硫酸钠1.8-2.2g，卵磷脂6.0-6.4g，柠檬酸0.5-0.6g，蔗糖10-20g，葡萄糖8-10g，余量为磷酸盐缓冲溶液。

2.根据权利要求1所述的无刺激性克拉霉素冻干粉，其特征在于：所述100mL脂质体溶液由以下原料制成：克拉霉素2.0 g，胆固醇硫酸钠2.0g，卵磷脂6.0g，柠檬酸0.6g，蔗糖10g，葡萄糖8g，余量为磷酸盐缓冲溶液。

3.一种权利要求1所述的无刺激性克拉霉素冻干粉的制备方法，其特征在于：首先采用薄膜分散法制备克拉霉素脂质体，然后采用冷冻干燥法制备得到无刺激性克拉霉素冻干粉。

4.根据权利要求3所述的无刺激性克拉霉素冻干粉的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成：

（1）将克拉霉素、胆固醇硫酸钠、卵磷脂和柠檬酸溶解于无水乙醇中得到油相，并恒温一段时间；

（2）旋转蒸发除去油相中的无水乙醇，然后用氮气吹干，得到薄膜；

（3）将磷酸盐缓冲液于65-75℃恒温20-30min，得到水相；

（4）氮气保护气氛下，将水相添加到旋转蒸发器中，水化薄膜，然后超声分散，冷却至室温，0.22μm 滤膜过滤，得克拉霉素脂质体溶液；

（5）将蔗糖和葡萄糖添加到克拉霉素脂质体溶液中，搅拌溶解；

（6）采用0.22μm滤膜超滤除菌，然后冷冻干燥，制备得到无刺激性克拉霉素冻干粉。

5.根据权利要求4所述的无刺激性克拉霉素冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤（1）中于68-72℃恒温28-35min。

6.根据权利要求4所述的无刺激性克拉霉素冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的磷酸盐缓冲液的pH为6.5-7.5。

7.根据权利要求4所述的无刺激性克拉霉素冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤（4）中65-75℃水化薄膜40-45min，然后超声分散70-75min。

8.根据权利要求4所述的无刺激性克拉霉素冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤（6）中首先于-50～-45℃快速预冻9-11h，再启动冻干程序，冷冻干燥18-22h，得冻干粉。