[发明专利]一种索磷布韦片

说明书

本发明提供一种索磷布韦片。本发明的片剂中以乳糖和甘露醇等可溶性辅料作为填充剂时，可解决原研片剂在50rpm条件下溶出缓慢且不完全的问题。并且在处方中进一步加入粘合剂后，可减少片剂的重量差异，增加工艺的稳健性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种索磷布韦片。

背景技术

索磷布韦是由吉利德制药有限责任公司研发的一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，作为组合抗病毒治疗方案的一个组分用于慢性丙型肝炎(CHC)的治疗。分别于2013年12月在FDA批准上市、2014年1月在欧盟批准上市、2015年3月在日本批准上市，上市剂型为片剂，规格为400mg。并于2017年9月在中国批准上市，商品名

2012年吉利德申请了一件制剂专利，申请号为CN201280058114.0(以下简称专利8114)，公开了一种索磷布韦制剂处方(片剂A)，与吉利德上市处方一致(根据FDA和阿根廷药监局公布的上市处方)且同样采用干法制粒工艺，具体见下表：

研究发现索磷布韦在不同pH介质中溶解性相差不大，选择pH6.8磷酸盐缓冲液作为溶出介质，在转速为75rpm时，原研上市片剂溶出迅速，10-15min即可溶出80％，30min溶出90％以上；然而当转速为50rpm时(常用来模拟老年人、胃肠蠕动较慢或有基础胃肠疾病的患者的胃部环境)，原研片剂30min才能溶出80％左右且基本到达平台，溶出缓慢。这意味着原研药物在老年人、胃肠蠕动较慢患者或有基础胃肠疾病的患者中的释放状态与胃肠动力正常患者存在明显差异，进而影响药物吸收和生物利用，可能对药物疗效和临床用药安全带来不利影响。

本发明的目的是提供一种新的索磷布韦片，以解决原研制剂在不同转速条件下，药物体外溶出效果明显不同的问题。

发明内容

我们研究发现，以乳糖和甘露醇等可溶性辅料作为填充剂，可解决原研片剂在50rpm条件下溶出速度明显慢于75rpm的问题。并且在处方中进一步加入粘合剂后，可减少片剂的重量差异，增加工艺的稳健性。

本发明提供了一种索磷布韦片，其特征在于，各组分含量按重量百分比计如下所示：

索磷布韦30-35％

填充剂55-60％

崩解剂4-6％

润滑剂0.5-1.5％

粘合剂0-5％

并且填充剂选自可溶性辅料乳糖和/或甘露醇。

进一步的，所述粘合剂的重量百分比为3-5％。

进一步的，所述崩解剂分为内加崩解剂和外加崩解剂，内加崩解剂与外加崩解剂的用量比为1：0.5-2，优选1：1。

进一步的，所述润滑剂分为内加润滑剂和外加润滑剂，内加润滑剂和外加润滑剂的用量比为1：(0.5-4)，优选1：(0.67-3.4)。

在一些实施例中，所述润滑剂为外加润滑剂。

进一步的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种。

进一步的，所述崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、玉米淀粉、羟基乙酸淀粉钠中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、胶态二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸富马酸钠、滑石、硬脂酸锌中的一种或几种。

进一步的所述制剂，其中填充剂为乳糖，崩解剂为交联羧甲纤维素钠，粘合剂为聚维酮，润滑剂为硬脂酸镁。

进一步的所述制剂，其中填充剂为乳糖，崩解剂为交联羧甲纤维素钠，粘合剂为羟丙甲纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。