[发明专利]一种合成艾地骨化醇中间体的液相色谱检测方法

说明书

本发明涉及一种合成艾地骨化醇中间体的液相色谱检测方法，属于分析化学领域。待测物包括：(1R,3aR,7aR)‑7a‑甲基‑1‑((R)‑6‑甲基‑6‑((三乙基硅基)氧基)庚烷‑2‑基)辛亥‑4H‑茚‑4‑酮及其异构体；液相色谱的条件为：固定相为：表面涂敷有纤维素‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶；流动相为：以乙腈和水为流动相，进行梯度洗脱；检测器为：紫外检测器，检测波长为197‑210nm。

技术领域

本发明涉及一种合成艾地骨化醇中间体的液相色谱检测方法，属于分析化学领域。

背景技术

艾地骨化醇是由日本中外制药株式会社开发的具有骨形成功能的活化型维生素D3衍生物，主要用于治疗骨质疏松，化学名(5Z,7E)-(1R,2R,3R)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,25-三醇，结构式如式(Ⅰ)：

(1R,3aR,7aR)-7a-甲基-1-((R)-6-甲基-6-((三乙基硅基)氧基)庚烷-2-基)辛亥-4H-茚-4-酮是合成艾地骨化醇的重要中间体，结构式如式(Ⅱ)：

(1R,3aR,7aR)-7a-甲基-1-((R)-6-甲基-6-((三乙基硅基)氧基)庚烷-2-基)辛亥-4H-茚-4-酮在合成过程中，羰基α位易发生翻转产生羰基α位异构体(1R,3aS,7aR)-7a-甲基-1-((R)-6-甲基-6-((三乙基硅基)氧基)庚烷-2-基)辛亥-4H-茚-4-酮，结构式如式(Ⅲ)，实现手性杂质的分离一直是分析化学领域的难点，而(1R,3aR,7aR)-7a-甲基-1-((R)-6-甲基-6-((三乙基硅基)氧基)庚烷-2-基)辛亥-4H-茚-4-酮作为艾地骨化醇合成的重要中间体，其质量控制直接影响艾地骨化醇的质量，因此开发合适的方法实现(1R,3aR,7aR)-7a-甲基-1-((R)-6-甲基-6-((三乙基硅基)氧基)庚烷-2-基)辛亥-4H-茚-4-酮及其异构体的分离分析，对实现艾地骨化醇的质量控制至关重要。

发明内容

本发明通过新的液相色谱检测方法，解决了上述的问题。

本发明提供了一种合成艾地骨化醇中间体的液相色谱检测方法，待测物包括：(1R,3aR,7aR)-7a-甲基-1-((R)-6-甲基-6-((三乙基硅基)氧基)庚烷-2-基)辛亥-4H-茚-4-酮及其异构体；液相色谱的条件为：固定相为：表面涂敷有纤维素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶；流动相为：以乙腈和水为流动相，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如下：