[发明专利]一种用于心肌保护的药物的制备方法

权利要求书

1.一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将一水肌酸溶于浓度为10-50％的NaOH水溶液，在5-25℃温度下滴加POCl₃，加入纯化水，反应结束后加入酸调节pH至10-11，所用酸为枸橼酸、乙酸、苯甲酸、甲酸、正丁酸、盐酸中的一种或几种，过滤，滤液降温至-5-15℃，加入不良溶剂，过滤，得到含化合物II的滤液备用；

(2)向上述滤液中加入酸调节pH至8-9，所用酸为枸橼酸、乙酸、苯甲酸、甲酸、正丁酸、盐酸中的一种或几种，加入BaBr₂，降温至-5-15℃，加入不良溶剂析出磷酸肌酸钡；

(3)将磷酸肌酸钡溶于纯化水，控温15-25℃，加入一种钠盐沉降Ba²⁺，加入酸第一次调节pH，用10％硫酸溶液检测钡离子残留，合格后过滤，加入酸第二次调节pH，降温至-5-15℃，加入溶剂析晶，得到磷酸肌酸钠，所述钠盐为对甲苯磺酸钠、碳酸钠、磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸钠、异辛酸钠、硬脂酸钠中的一种或几种；所述酸为枸橼酸、乙酸、苯甲酸、甲酸、正丁酸中的一种或几种，第一次调节pH至8-10，第二次调节pH至7.5-8.5；所用溶剂为甲醇，丙酮，乙醇，异丙醇；

步骤(1)和(2)中所述不良溶剂为丙酮、乙醇、异丙醇、甲醇中的一种或几种；

反应路线如下：

2.根据权利要求1所述一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中POCl₃与一水肌酸的摩尔比为4-8:1。

3.根据权利要求1所述一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所加氢氧化钠溶液与一水肌酸的质量比为18-25:1，纯化水与一水肌酸的质量比为2-10:1。

4.根据权利要求1所述一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)和(2)中所述不良溶剂与一水肌酸的体积质量比为10-30:1。

5.根据权利要求1所述一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用BaBr₂与一水肌酸的摩尔比为0.4-1.4:1。

6.根据权利要求1所述一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述钠盐与磷酸肌酸钡的摩尔比为1.0-2.0:1。

7.根据权利要求1所述一种用于心肌保护的药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所用溶剂与磷酸肌酸钡的体积质量比为10-30：1。