[发明专利]一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的囊泡

说明书

本发明涉及一种用于治疗由幽门螺杆菌感染引起的疾病的囊泡，其中所述囊泡包括：构成囊泡主体的脂质双分子层；以及嵌入在所述脂质双分子层中的用于修复宿主细胞脂筏结构阻断免疫逃逸的胆固醇、幽门螺杆菌敏感性抗生素以及用于恢复自噬溶酶体对细菌降解作用来杀灭胞内幽门螺杆菌的钙三醇；其中，所述脂质为磷脂或/和鼠李糖脂。本发明还涉及一种药物组合物，其包含该治疗由幽门螺杆菌感染引起疾病的囊泡及药学上可接受的载体。本发明的囊泡在能够清除菌膜‑杀死游离菌‑抑制残余菌再黏附的基础上，通过恢复免疫应答并增强胞内菌杀伤作用，进一步提高幽门螺杆菌的清除率。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的囊泡。

背景技术

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）是一种螺杆形状、微需氧的革兰氏阴性菌，被发现定植于胃上皮细胞的腔表面。已有报告指出，H. pylori感染是一种疾病状态，除非有抗衡因素，否则所有H. pylori感染者都应该接受根除治疗。但大剂量和长期使用抗生素会诱发耐药菌株的产生，导致H. pylori治疗面临更严重的挑战。

H. pylori在体外对很多抗生素敏感，但是大多数抗生素不能抵抗胃酸环境。此外，胃黏膜的存在也削弱了抗生素的递送效果。根除H. pylori失败与多种因素有关，其中H. pylori与宿主的关系起着重要的作用。在宿主体内，大部分细菌处于游离形式或者菌膜（对抗菌药物耐受性更高）的形式黏附定植于胃上皮细胞表面。菌膜（biofilm）指H. pylori嵌入自身分泌的胞外聚合物（extracellular polymeric substances, EPS）内并附着在生物或非生物表面的群落，其中，EPS主要由多糖和蛋白质组成。此外，通过耗竭宿主胃上皮细胞膜脂筏中的胆固醇，H. pylori会损伤脂筏中的相关细胞因子受体结构，阻断下游免疫通路，无法刺激巨噬细胞吞噬清除病原菌，从而H. pylori实现免疫逃逸。同时，H. pylori是一种兼性胞内病原体，不仅能在非吞噬细胞中存活，甚至在吞噬细胞中同样有侵袭和存活的能力。H. pylori已经在自噬体中被检测到，这表明自噬体是H. pylori增殖及维持细胞内感染的特殊生态位。这种存活在细胞内的H. pylori可以避免很多抗菌药物的直接接触，增加了后续治疗的难度。因此，H. pylori能够以胞内存活形式来逃脱药物治疗，进而导致感染的复发。

因此，现存的H. pylori根除疗法仍有较大的局限性。如何实现对H. pylori的根除性治疗是本领域急需解决的问题。

发明内容

本发明一方面提供一种用于治疗由幽门螺杆菌引起的疾病的囊泡，其中所述囊泡包括：构成囊泡主体的脂质双分子层；以及嵌入在所述脂质双分子层中的用于修复脂筏结构的胆固醇（阻断免疫逃逸）、幽门螺杆菌敏感性抗生素以及用于恢复自噬溶酶体对细菌降解作用（治疗胞内感染）的钙三醇；其中，所述脂质为磷脂或/和鼠李糖脂。