[发明专利]治疗和/或预防卵巢癌的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供提供一种用于治疗和/或预防卵巢癌的药物组合物，其中所述组合物的活性成分包括顺铂和艾乐替尼，所述顺铂和艾乐替尼的重量比为1：50‑50：1。本发明科学筛选药物组合物中的顺铂和艾乐替尼的配比，充分利用两种药物不同的抗癌原理及相互作用，二者用于卵巢癌治疗时产生了显著的协同增效作用，大幅提高卵巢癌的治疗效果，通过加入淫羊藿苷并合理筛选其用量，一是通过调节免疫系统，改善患者体虚症状，提高抗癌效果；二是减少药物服用量，提高患者的服药顺应性；三是降低医疗成本和患者的费用负担；四是是三种活性成分内和外通相辅相成，综合发挥抗癌效果，降低化疗毒副作用，有利于提高患者生命周期，改善患者生存质量。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种用于治疗和/或预防卵巢癌的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60％-70％的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2-3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。

顺铂是金属铂类络合物，是目前抗癌的常用化疗药物之一。然而其治疗存在以下局限性：

一是疗效不理想。不同个体间肿瘤细胞的生物学特性存在差异，对化疗药物敏感性各不相同，导致顺铂在治疗有效率方面具有极大的不确定性。为了获得稳定的疗效，通常需对给药剂量进行精确控制，不仅对医疗人员的操作水平要求高，而且存在较大的医疗风险。

二是副作用大。顺铂在使用过程中易出现恶心、呕吐、肾小管损伤、神经损害所致耳鸣、听力下降等严重不良反应，不仅严重影响卵巢癌患者的治疗依从性，而且剧烈呕吐、食欲不佳导致营养物质摄入不足，患者血液多呈高凝状态，增加了癌细胞远端转移的风险。

三是适用人群受限。顺铂的毒副作用问题使其不适用于体质虚弱、有消化道吸收障碍、肾功能不全的患者，以及存在重叠毒性的联合用药方案。由于其对适用人群的严格限制，大量患者丧失了顺铂的救治机会。

四是治疗费用高，顺铂治疗费用较高，受经济条件制约，患者配合治疗的程度差，部分患者家庭难以承受经济压力而放弃治疗。

间变性淋巴瘤激酶(ALK)因发现于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中而得名，是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，特异性表达于成人大脑组织中。ALK可表达于弥漫性大B细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌、炎性肌纤维母细胞瘤等多种肿瘤中，在这些肿瘤中发生基因重排、点突变及扩增，因此ALK基因已成为抗肿瘤治疗的新靶点。艾乐替尼(alectinib)是一种作用于ALK(IC50＝1.9nmol·L^-1)和RET(IC50＝4.8nmol·L^-1)的酪氨酸激酶抑制剂，在非临床研究中发现艾乐替尼能抑制ALK的磷酸化进程和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突变能力的细胞株的存活率，因具有ALK抑制活性而成为治疗多种癌症的潜在药物。

淫羊藿苷(icariin，ICA)是淫羊藿的主要的化学成分之一，一般呈淡黄色，以粉末的形式存在。淫羊藿苷对于改善心血管系统功能、调节内分泌、增强免疫、抗肿瘤等均有疗效，其中对于抗肿瘤的作用受到国内外众多学者的重视，关于其抗肿瘤的药理机制主要表现在抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、逆转肿瘤细胞免疫逃逸等方面。

综上，如何提高卵巢癌治疗药物的有效性、安全性，降低治疗费用已成为卵巢癌防治工作者面临的严肃而紧迫的任务。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗和/或预防卵巢癌的药物组合物，其中所述组合物的活性成分包括顺铂和艾乐替尼，所述顺铂和艾乐替尼的重量比为1：50-50：1。