[发明专利]针对新型冠状病毒的中和性人源单克隆抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种针对新型冠状病毒的中和性人源单克隆抗体，该抗体能够特异性地识别新型冠状病毒抗原，在活病毒上具有较好的中和活性。其针对的表位主要是新型冠状病毒的受体结合域。此外，可将本发明的抗体制成预防和治疗新型冠状病毒的抗体药物，从而在临床中用于预防和治疗新型冠状病毒感染引起的疾病。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地指一种针对新型冠状病毒的中和性人源单克隆抗体及其应用。

背景技术

冠状病毒属于套式病毒目冠状病毒科，为有包膜的单股正链RNA病毒，冠状病毒在不同物种内能够引起呼吸道、肠道、肝、肾以及神经系统不同严重程度的疾病。截止2020年3月1日，新型冠状病毒(2019-nCoV，SARS-CoV-2)已在60多个国家传播，确诊病例超过87,000例，死亡2,980例。

冠状病毒在病毒侵入过程中，病毒表面的囊膜糖蛋白(spike glycoprotein，S蛋白)是产生单克隆抗体的靶点。S蛋白在功能上分为两个区域，其中包含受体结合域(receptor binding domain，RBD)的S1亚基负责与宿主细胞的结合，而S2亚基则负责介导病毒与宿主膜的融合。系统分析进化分析表明SARS-CoV-2与SARS-CoV类似，已有文献证明SARS-CoV-2利用与SARS-CoV相同的宿主受体(血管紧张素转换酶2，ACE2)侵入宿主细胞。

针对新型冠状病毒，目前尚无特效的抗病毒药物，也无有效的预防疫苗。中和性抗体可以阻断病毒与靶细胞结合，诱导补体、免疫细胞杀死被病毒染的细胞，在新型冠状病毒防控中具有极大优势。因此，研发针对新型冠状病毒的中和抗体对新型冠状病毒的防治具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于应对新型冠状病毒的防治，提供一种效果较好的针对新型冠状病毒的中和性人源单克隆抗体及其应用。

为实现上述目的，首先，本发明提供了一种新型冠状病毒抗体的重链可变区，所述重链可变区的互补决定区CDR具有如下氨基酸序列：

SEQ ID NO.8所示的HCDR1；

SEQ ID NO.10所示的HCDR2；

SEQ ID NO.12所示的HCDR3。

上述方案中，优选地，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3的核酸编码序列依次为：SEQ IDNO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11。

优选地，所述重链可变区具有SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列。可选地，所述重链可变区具有SEQ ID NO.3所示的核酸序列。

其次，本发明还提供了一种新型冠状病毒抗体的重链，所述重链包括重链可变区和重链恒定区，所述重链可变区如上所述，所述重链恒定区具有如SEQ ID NO.6所示的的氨基酸序列。

可选地，所述重链恒定区具有SEQ ID NO.5所示的核酸序列。

再次，本发明还提供了一种新型冠状病毒的中和性人源单克隆抗体，所述抗体的重链可变区如上所述。

优选地，所述抗体的轻链可变区的互补决定区CDR具有如下氨基酸序列：

SEQ ID NO.20所示的LCDR1；

SEQ ID NO.22所示的LCDR2；

SEQ ID NO.24所示的LCDR3。

可选地，所述LCDR1、LCDR2、LCDR3的核酸编码序列依次为：SEQ ID NO.19、SEQ IDNO.21、SEQ ID NO.23。

优选地，所述抗体的轻链可变区具有SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列。