[发明专利]一种药物制剂的指纹图谱检测方法

说明书

本发明提供一种药物制剂的指纹图谱检测方法，该检测方法采用HPLC‑DAD波长切换法同时测定本发明药物制剂中桑皮苷A、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、迷迭香酸、丹酚酸B、芒柄花素等多种有效成分，该检测方法的灵敏度和准确度大为增强，以保证对本发明药物制剂质量评价的全面性。

技术领域

本发明涉及属于药物成分检测分析领域，尤其具体涉及一种药物制剂的指纹图谱检测方 法。

背景技术

本发明所述的药物制剂的代表性药物为脑心通胶囊，该药是由黄芪、赤芍、丹参、当归、 川芎、桃仁、红花、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭等十六味药组成。本发明药物制剂是陕西步长制药有限公司的独家品种，为治疗心脑血管疾病的中药大品种，收载 于《中国药典》2015年版一部，具有益气活血，化瘀通络的功用，用于气虚血滞，脉络瘀阻所致中风中经络，半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇及胸痹心痛、胸闷、心悸、 气短；脑梗塞、冠心病心绞痛属于上述证候者。该药在临床上应用于心脑疾病的治疗和预防，其临床疗效和安全性独特的优势，并获得大量患者的认可和好评。本申请人对该产品之前已 经布局申请多件专利：其相关联的专利号为01128760.8、200410040805.5、200510041654.X、 200510042657.5、200610042977.5、200810183946.0、201310323419.6、201310077615.X、 201310657998.8等，上述专利保护内容主要集中在处方、生产工艺、剂型、质量控制方法、 临床新用途方面。而目前该产品的执行标准为国家食品药品监督管理局标准 WS-10001(ZD-0001)-2002，本发明药物制剂现有标准含量测定项下仅对芍药苷、丹参酮IIA、 丹酚酸B这3种成分进行了含量限度要求，其质控指标较少，质量控制项目较为薄弱；同时 现有标准中采用3种不同检测方法对芍药苷、丹参酮IIA、丹酚酸B进行检测，其检测过程 繁琐、耗时长。由于本发明所述的中药制剂由多种中药制成，其单一的内控指标成分并不能 对其生产全过程进行全方位多维度的质量控制，也不符合中药各组分协同起效的整体观特点， 因此采用一种多指标检测方法进行质量控制显得尤为必要。

对现有技术文献对“本发明药物制剂含量”测定方法进行系统检索整理分析如下，该含 量测定方法主要包括：高效液相色谱，薄层鉴别等。王玉宝，高效液相色谱法测定本发明药 物制剂中丹参素的含量，实用心脑肺血管病杂，2008-05-25，该文章采用高效液相色谱法， 以0.5％冰醋酸-甲醇(93:7)为流动相，测定本发明药物制剂中丹参素的含量。苏航，何剑波等， 本发明药物制剂的HPLC指纹图谱研究及成分含量测定，河北医药，2015-03-10。该文章公 开了，使用乙腈-0.6％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，分析本发明药物制剂的功效成分， 建立其HPLC法指纹图谱分析方法,并测定该制剂中的黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷、丹酚酸B、 羟基红花黄色素A的含量,为其质量控制提供依据。张生杰，王丽等，HPLC波长切换法同时 测定本发明药物制剂中7种指标成分，中国药科大学学报，2019-10-25，该论文建立HPLC-DAD 波长切换法(240,280,316,403nm)，并以甲醇-乙腈(25∶75，A)-0.1％甲酸水溶液(B)为 流动相，同时测定本发明药物制剂中羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B、山柰 素、芒柄花素、丹参酮ⅡA等7种指标成分的含量。但上述含量检测方法还存在操作步骤繁 琐，且上述质量标准体系中选取的有效成分不能够用于评价该中成药的内在质量。

对于近些年来发展的中药指纹图谱检测技术，能比较全面地反映中药中化学物质的种类 与数量，对中药制剂质量可控性和产品稳定性进行系统的表征。且指纹图谱中对多个指标成 分尤其是有效成分进行准确定量检测，使中药质量控制更加准确，能更真实反映中药的质量 状况，使得产品的质量和稳定性更加可靠。

发明内容