[发明专利]改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种改性γ‑聚谷氨酸凝胶止血材料及其制备方法和应用。本发明通过对γ‑聚谷氨酸进行接枝改性分别接上丙烯酸官能团和邻苯二酚或苯酚官能团，以达到使γ‑聚谷氨酸交联凝胶，制备得到止血材料。本发明还提供了上述止血材料的制备方法，及其在止血剂方面的用途。相对于传统止血材料，此材料可用于抗凝血止血具有无需长时间施压伤口、止血速度快、安全无毒、在体内快速降解、使用后无需清除且不影响伤口愈合等优点。

技术领域

本发明属于生物化学领域，具体涉及一种改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料及其制备方法和应用。

背景技术

在战场急救和外科手术情况，现场医务人员对应对突发大出血病人的快速止血材料一直有着迫切的需求。在黄金时间内止住突发的出血对于挽救病人的生命极为重要。现今市面上常使用的止血材料为普通棉纱布、止血绷带、明胶海绵、再造氧化纤维素海绵、celox止血粉等，棉纱布和绷带只能暂时压迫止血、明胶海绵只能局部吸收少了血液、再造氧化纤维素海绵价格昂贵且只能控制小流量出血，celox止血粉可以较为有效的控制大流量的出血，但材料难降解，手术前必须清除残余在伤口里的材料。同时在使用了抗凝药物和丧失凝血功能的病人的外科手术中，普通的止血材料更难以满足手术过程的的抗凝止血要求。

专利CN107596429A采用了3-苯基丙酰胺和多巴胺改性γ-聚谷氨酸，过氧化氢通过辣根过氧化酶作用氧化茶儿酚使得γ-聚谷氨酸交联凝胶，用于制备蛋白响应性止血用水凝胶。此凝胶采用AB组分，而长期与过氧化氢混合储存的B组分中改性的γ-聚谷氨酸容易与过氧化氢反应被氧化，所以此凝胶体系储存周期短且储存条件苛刻不适合实际生活和野外装备使用。

专利CN107474128A采用多巴胺修饰海藻酸钠并于特定的EGFL功能蛋白混合制得的凝胶具有良好的止血效果，并只做了腿部静脉出血止血，此止血模型简单，同时再施用凝胶时操作复杂。

专利CN104208742B采用明胶与多羧基型多糖交联，并加入凝血和生长因子制得止血防粘连粉末或者海绵。

专利CN105400214B采用醛基化的透明质酸与带有胺基官能团的明胶反应交联，并制得机械性能良好的止血棉。

截至目前，现有已报道的止血材料在快速封堵出血血管并止住大出血方面存在缺陷，并且使用条件苛刻，材料难降解。

发明内容

本发明提供了一种改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料，是通过改性γ-聚谷氨酸预聚物自由基引发交联的产物；所述改性γ-聚谷氨酸预聚物的结构式如式Ⅰ所示：

其中，R₁为中的至少一种；R₂为n为大于1的自然数并小于8000；R₁占链上羧基总数百分比为1％～50％；R₂占链上羧基总数百分比为0％～50％。

上述改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料中，所述的自由基引发交联是由光引发剂、热引发剂或⁶⁰Coγ-射线直接辐射引发的。

上述改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料中，当R₂占链上羧基总数百分比为0％时，所述的自由基引发交联是由⁶⁰Coγ-射线直接辐射引发。

上述改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料中，当R₂占链上羧基总数百分比为0％时，其制备方法包括以下步骤：将γ-聚谷氨酸室温溶于pH为5～6的去离子水中，随后加入EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)活化2～4h，随后加入R₁H，室温反应12～24h，随后透析袋透析3～5天后，冻干，将冻干的改性γ-聚谷氨酸溶于去离子水中，使固含量为5～7％，将此溶液放入60Coγ-射线室，照射剂量为10～50kGy，得到改性γ-聚谷氨酸凝胶止血材料。