[发明专利]一种用于早期食管鳞癌筛查的试纸条

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一种用于早期食管鳞癌筛查的试纸条，试纸条包括结合垫和层析垫，结合垫上包被有捕获抗体，捕获抗体为MPST抗体A、NME1抗体A的混合物，MPST抗体A、NME1抗体A均带有可检测的标记物；层析垫上设有两条检测线和一条质控线，所述检测线上均固定有检测抗体，两条检测线固定的检测抗体分别为MPST抗体B、NME1抗体B，同种抗原的抗体A、抗体B识别抗原的不同表位；质控线上固定有羊抗鼠IgG。本发明试纸条能快速检测人血清中的MPST蛋白、NME1蛋白，实现两种肿瘤标志物的联合检测，根据检测结果可以有效检测食管鳞癌，尤其是早期食管鳞癌，极大地提高了早期食管鳞癌的检出率。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于早期食管鳞癌筛查的试纸条。

背景技术

食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是发生于人食管上皮组织的一种鳞状细胞癌，一种消化道恶性肿瘤，在临床极为常见。食管鳞癌不仅会降低人们的生活质量，危及人们是生命健康，更会给患者家庭带来沉重的灾难，给国家带来沉重的负担。食管鳞癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤，世界各国均存在典型的食管鳞癌高发区。中国的食管鳞癌高发区域聚集特性突出，多年来陆续发现许多典型食管鳞癌高发区，如河南林县、河北磁县、山东肥城、山西阳泉等。我国食管鳞癌具有较高的发病率及死亡率。近年来，相关医学研究表明，在恶性肿瘤中，食管鳞癌发病率位居第五位，死亡率位居第四位，仅次于肺癌、肝癌、胃癌。

当前食管鳞癌死亡率居高不下最主要的原因是缺乏适用于早期诊断食管鳞癌和无症状人群(一些早期食管鳞癌患者内镜活检已经能够证实有不典型增生或早期癌，但是患者并没有出现任何不适，该人群称为食管鳞癌无症状人群)检测的经济、高效和敏感的筛查指标和方法，这导致初次就诊的病人中80％都是中晚期患者，尽管积极手术治疗，但依然预后差，5年生存率仅为10％左右。

目前最常见的食管鳞癌早期筛查的方法为食管内镜检查，但是由于内镜筛查有创伤、高成本和低效率(例如，常规高发区内镜筛查如上“无症状人群”，早期食管鳞癌的发现率仅2％左右，约90％以上的“无症状人群”均为“陪伴检查”)，限制了内镜筛查在无症状人群食管鳞癌早期发现中的推广应用。因此，发现新的高效、便捷、无创的食管鳞癌无症状人群早期筛查的方法不仅可以有效提高食管鳞癌早期筛查效率，降低大范围筛查难度，进一步提高食管鳞癌患者生存期，改善预后，而且可以为食管鳞癌是防治提供新的思路。

肿瘤标志物是由肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质，根据其生化后免疫特性可以识别或诊断肿瘤。尽管目前临床常用的一些肿瘤标志物，如CA125(癌抗原125)、CA199(癌抗原199)、CEA(癌胚抗原)和SCCA(鳞状细胞癌抗原)等可用于食管鳞癌的诊断，但其敏感性和特异性均不高，尤其是对早期食管鳞癌患者的诊断价值不够高。本研究团队在前期利用全基因组关联分析、全基因组测序和全基因组外显子测序等技术建立的基因组学数据库的基础上，采用蛋白芯片技术对早期食管鳞癌患者、高发区无症状高危人群以及正常人血清进行检测和分析，筛选出两种在食管鳞癌患者和正常人中差异化表达的肿瘤血清标志物——MPST蛋白和NME1蛋白。

3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-Mercaptopyruvate sulfurtransferase，MPST或3-MST)由297个氨基酸组成，主要存在于细胞质，通常情况下MPST以单体或二硫键链接的同型二聚体存在，其功能是催化硫离子转移以选择硫醇化合物(如氰化物)，参与氰化物解毒和同型半胱氨酸讲解。研究表明采用神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究对象，观察毛细血管扩张共济失调突变基因(ATM)在NaAsO2诱导SH-SY5Y细胞周期改变中的作用，并外源性过表达SH-SY5Y细胞中MPST蛋白，观察MPST过表达在NaAsO2对神经细胞生长和周期改变中的作用，可以观测到MPST的过表达会影响细胞生长周期，在本实验室最新研究中，有证据表明MPST的过表达影响了食管鳞状细胞的不典型增生，不典型增生的进展期即为食管鳞癌。这表明，MPST有望成为食管鳞癌无症状人群早期筛查的最新有力指标。