[发明专利]一种地龙蛋白EDA-R激活因子

说明书

本发明公开了一种地龙蛋白EDA‑R激活因子，其特征在于：所述地龙蛋白EDA‑R激活因子为SEQ ID No.6所示氨基酸序列组成的蛋白质，组分是：F‑O‑1‑HM‑23分子量为：1310±100道尔顿。该蛋白质没有直接降解纤维蛋白活力，但在体内通过激活EDA‑R残基而具有显著增强体内纤溶作用、促进血栓溶解。所述地龙蛋白EDA‑R激活因子的制备方法采用蚯蚓经清洗后，纳米粉碎、水解、离心分离、透析、凝胶层析和电泳分离纯化得到活性组分。由于本发明的所述地龙蛋白EDA‑R激活因子的分子量只有蚓激酶的1/20左右，具有强大的药动学优势，口服吸收快，注射起效迅速，具有双向调节作用，无出血和凝血时间延长的副作用，具有广阔的应用前景，具有良好的经济价值和社会效益。

技术领域

本发明涉及一种生化制药技术领域，尤其涉及一种地龙蛋白EDA-R激活因子。

背景技术

现有技术的地龙蛋白用于治疗和预防血栓，始于1986年，日本科学家美源恒首次应用现代生物技术方法提取蚯蚓中溶栓活性成分。并确认口服蚯蚓粗蛋白提取物对血栓溶解、预防血栓形成以及降低血液粘度等方面有效。并且分离了六种蛋白酶组分，申请了专利-US 4,568,545。认为血栓溶解的活性组分就是这六个组分其中之一或几个的组合。这六个蛋白酶组分分别是：

F-O-HM-45分子量：24,500±2,000道尔顿。

F-I-1-HM-54分子量：27,500±2,000道尔顿。

F-I-2-HM-15分子量：27,000±2,000道尔顿。

F-II-HM-64分子量：27,800±2,000道尔顿。

F-III-1-HM-27分子量：32,400±2,000道尔顿。

F-III-2-HM-89分子量：32,800±2,000道尔顿。

在此基础上，我国科学家在90年代初推出了蚯蚓粗蛋白提取物口服溶栓胶囊，目前在我国有多家大型制药企业生产该类药物，如“江中制药”的“博洛克”、“青岛双龙”的“普恩复”等等。另外中CN139-3453A公开了一种血纤维蛋白溶解系统激活蛋白分子量为16.2kDa，其具有一定的溶解血栓活性。在此之后，对蚯蚓中溶栓活性有效组分的确定方面有大量的研究工作。但是，蚯蚓中溶栓活性组分的最终确定的研究一直没有进一步的进展。使蚯蚓的药用功能进一步应用受到限制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种地龙蛋白EDA-R激活因子，合理有效地解决了现有技术的六种蚯蚓蛋白酶组分的分子量太大、口服吸收差、注射起效慢、直接溶栓力强、导致出血倾向和凝血时间延长的问题。

本发明采用如下技术方案：