[发明专利]抗人白介素4受体α单克隆抗体的制药用途

说明书

本发明涉及抗人白介素4受体α单克隆抗体的制药用途。所述抗人白介素4受体α(hIL‑4Rα)单克隆抗体具有SEQ ID NO：1～3所示的重链互补决定区和SEQ ID NO：4～6的轻链互补决定区。所述抗人白介素4受体α(hIL‑4Rα)单克隆抗体可用于制备治疗IL‑4和/或IL‑13介导的信号转导相关的疾病的药物。所述IL‑4和/或IL‑13介导的信号转导相关的疾病包括但不限于特应性皮炎、银屑病、银屑病关节炎、轻度哮喘、中度、重度哮喘、过敏性鼻炎和炎症性肠病。

本申请是中国申请号为201811592427.X、发明名称为“抗人白介素4受 体α单克隆抗体及其应用”且申请日为2018年12月25日的专利申请的分案 申请。

技术领域

本发明涉及抗体药物领域。具体地，本发明涉及针对人白介素4受体 α(hIL-4Rα)的单克隆抗体及其应用。

背景技术

人白介素4受体α(人IL-4Rα，或hIL-4Rα)亚单位是一种高亲和力结合 IL-4的140kD的I型跨膜蛋白，IL-4与之结合后募集共同γ链(IL-2等多种 细胞因子的共同受体亚单位)组成IL-4的I型受体，或者募集IL-13Rα1组成 IL-4的II型受体(该受体可与IL-13结合介导其生物学效应)，从而进行信号 的转导，因而IL-4Rα可以介导IL-4、IL-13的生物学活性。I型受体在造血 细胞中占优势，II型受体在造血细胞和非造血细胞上均有表达。体外研究表 明，IL-4和IL-13通过I/II型受体激活多种细胞(诸如T细胞、B细胞、嗜酸 性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、气道平滑肌细胞、呼吸道上皮细胞、 肺成纤维细胞和内皮细胞等)的效应功能。IL-4是促使初始Th细胞(辅助性T 细胞)分化发育为Th2的关键细胞因子，其可以促进B细胞表达CD23、MHC II(主要组织相容性复合物)、细胞活化和IgE的分泌，并可促进上调B细胞、 肥大细胞等表达IgE受体，增强其反应性，同时它能够促进血管内皮细胞释 放血管细胞粘附分子1(VCAM-1)进而诱使T细胞、单核细胞、嗜酸/碱性粒 细胞向炎症部位的转移。

发明内容

在IL-4和/或IL-13介导的信号转导相关的疾病如特应性皮炎、关节炎(包 括脓毒性关节炎)、疱疹、慢性原发性荨麻疹、硬皮病、肥大性瘢痕、Whipple 病、良性前列腺增生、肺病，如轻度、中度和重度哮喘、过敏性鼻炎、慢性 鼻窦炎、花粉热、慢性阻塞性肺病、肺纤维病变、嗜酸性粒细胞增多症、银 屑病、银屑病关节炎、炎症性疾病，如炎症性肠病、变应性反应、川崎病、 镰状细胞病、Churg-Strauss综合征、格雷夫斯病、先兆紫癜、舍格伦综合征、自身免疫淋巴组织增生综合征、自体免疫溶血性贫血、巴雷特食管、自体免 疫葡萄膜炎、结核、遗传过敏性皮炎、溃疡性结肠炎、纤维症和肾病等发生 发展中具有重要作用。IL-13与IL-4类似，与过敏性疾病的病理过程关系密 切，其促进杯状细胞增生、B细胞释放抗体类型向IgE转换，诱导趋化因子 释放进而趋化嗜酸性粒细胞等，并可导致上皮细胞纤维化和呼吸道的高反应 性。

赛诺菲公司等研发的靶向hIL-4Rα的单克隆抗体药物Dupilumab(商品名Dupixent)已经被美国FDA批准用于治疗特应性皮炎。

鉴于此，本发明的目的在于提供一种新的抗人白介素4受体α(hIL-4Rα) 单克隆抗体、包含该单克隆抗体的药物组合物以及该单克隆抗体的制药用 途。

即，本发明包括：

1.一种分离的抗人白介素4受体α(hIL-4Rα)单克隆抗体，其包含三个 重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3)和三个轻链互补决定区 (CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)，其中：

(a)CDR-H1(在本说明书中CDR-H1表示重链CDR1)的氨基酸序列如 SEQ ID NO：1(TNSMS)所示；

(b)CDR-H2(在本说明书中CDR-H2表示重链CDR2)的氨基酸序列如 SEQ ID NO：2(IIGSSGYMDYASWAKG)所示；