[发明专利]长链非编码RNA SNHG12抑制剂在制备对抗骨质疏松药物中的应用

说明书

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种长链非编码RNASNHG12抑制剂在制备对抗骨质疏松药物中的应用。本发明是利用siRNA作为RNASNHG12抑制剂的，所述siRNA抑制剂组合物，包含如SEQ ID NO.2～3、SEQ ID NO.4～5及SEQ ID NO.6～7所示序列中的一条或几条，这些序列是通过设计合成的靶向SNHG12基因的siRNA，经过体外药效评价，发现SNHG12抑制剂可显著促进干细胞的成骨分化过程，显示出具备制备治疗骨质疏松新药物的潜力，本发明将为骨质疏松症的防治提供了新的研究方向。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种长链非编码RNA SNHG12抑制剂在制备对抗骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨结构塌陷为主要原因，进而导致骨脆性增加，骨强度降低，骨折风险增加为主要特征的全身性骨疾病。世界卫生组织已将骨质疏松症与糖尿病、心血管病共同列为危害老年人健康的三大杀手。最新流行病学报告显示我国男性和女性每十年的骨质疏松症人口增长率分别为15％和20％，目前全国约有1.4亿骨质疏松症患者，预计到2020年，我国骨质疏松患者人数会超过2亿，将占全世界骨质疏松患者的一半以上。而骨质疏松症及其引起的骨折，是老年人致残、致死的主要原因之一。调查显示在2010年，我国共233万人次发生骨质疏松性骨折，花费医疗费用94.5亿美元。预计到2035年，这一数字将翻倍，而到2050年，我国人口的骨质疏松性骨折将增加到599万人次每年，花费的医疗费用将高达254.3亿美元。骨质疏松症及骨质疏松性骨折导致的住院病人，其医疗和护理需要投入大量的资源，将造成沉重的家庭和社会负担。目前临床常用的治疗骨质疏松的药物主要为抑制骨吸收的药物如双膦酸盐类、雌激素等，而促进骨形成的药物仅有甲状旁腺激素类似物得到临床应用，但甲状旁腺激素类似物药物具有2年的用药窗口期，限制了其临床的疗效，且价格昂贵，进一步限制了其临床应用。因此迫切需要寻找新的促进骨形成的药物靶点及开发新的促骨形成药物。

成骨细胞是骨形成的基本功能单位，在骨不断的自我更新过程中是重要的功能细胞。成骨细胞主导的骨形成与破骨细胞主导的骨吸收两者间保持的动态平衡是骨量维持正常的基础。成骨细胞来源于骨髓间充质干细胞，成熟的成骨细胞进入分泌骨质阶段时就不再进行细胞分裂，增殖达到一定数量的成骨细胞即进入分化阶段，经过分化成熟才能进行矿化作用。因此加深对成骨细胞分化和矿化过程的分子生物学机制，将为寻找促骨形成的药物靶点并筛选更加安全有效的治疗药物提供重要的线索。

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度在200个碱基以上，一般不具备蛋白质编码功能的RNA分子。是基因组中一类重要的调控分子，能够在基因转录，蛋白翻译及翻译后修饰，表观遗传学等多个层面发挥其生物学功能，已有多项研究报道lncRNA对成骨分化和骨形成过程具备重要的调控作用，显示出lncRNA是理想的治疗骨质疏松靶点。目前针对长链非编码RNA SNHG12的研究均主要集中于肿瘤方面的研究，对于其在成骨细胞分化和骨形成过程中的作用，以及其在骨质疏松症等骨骼系统疾病的诊断和治疗中的作用尚未见研究和报道。

发明内容

针对现有技术普遍存在的缺陷，本发明提供了一种siRNA抑制剂组合物及其应用。这是首次通过Q-PCR检测SNHG12在人骨髓间充质干细胞成骨分化前后的表达水平，证实SNHG12的表达在成骨分化过程中显著下调，并通过设计特异性靶向SNHG12基因的siRNA序列并进行化学合成，得到能特异性降低细胞SNHG12基因表达水平的siRNA抑制剂组合物，并将其用于制备抑制骨质疏松的新药物。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种siRNA抑制剂组合物，包含siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3序列中的一条或几条。

优选地，所述siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3序列均为SNHG12基因中的一段siRNA序列。