[发明专利]一种芳香胺类靶向AR和BET的蛋白降解嵌合体化合物及用途

权利要求书

1.式I所示的化合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐：

其中，TB为雄激素受体和BET靶点识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分，这三个部分通过化学键相连接；

上述TB的结构如式III所示：

其中，R^a4、R^a6各自独立地选自氢、氘、卤素、CN，C₁～C₅烷基或其氘代或卤代物或氰基取代物、C₁～C₅烷氧基或其氘代或卤代物或氰基取代物，氨基，取代和未取代的3-6元饱和环烷基，取代或未取代的4-6元不饱和杂环基，所述杂环基携带至少一个环杂原子，所述环杂原子为O、S或N；其中所述饱和环烷基，不饱和杂环基上的取代基各自独立地选自卤素，CN，氘代或未氘代的C₁～C₂烷基、-Q_1-OH，Q₁选自0-2个亚甲基；

R^b3选自氢，氘，卤素；

R^b2选自氘代或未氘代的甲基，乙基；

环C选自以下结构中的一种：

或者，上述TB的结构如式VI-B所示：

其中，R^a4、R^a6各自独立地选自氢、氘、卤素、CN，C₁～C₅烷基或其氘代或卤代物或氰基取代物、C₁～C₅烷氧基或其氘代或卤代物或氰基取代物，氨基，取代和未取代的3-6元饱和环烷基，取代或未取代的4-6元不饱和杂环基，所述杂环基携带至少一个环杂原子，所述环杂原子为O、S或N；其中所述饱和环烷基，不饱和杂环基上的取代基各自独立地选自卤素，CN，氘代或未氘代的C₁～C₂烷基、-Q_1-OH，Q₁选自0-2个亚甲基；

R^b2选自氘代或未氘代的甲基，乙基；

R^b3、R^b6、与其连接的被取代原子一起形成取代或未取代的五元不饱和杂环；其中，所述五元不饱和杂环上的取代基各自独立地选自-CN、氨基、硝基、卤素、C₁～C₂烷基或其氘代或卤代物、-Q_1-OH，Q₁选自0-2个亚甲基；

所述U的结构如式IX-A所示：

其中，R^w6选自H，氘，卤素，羟基，氨基，巯基，硝基，氰基，CF₃，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷胺基，C_2-6烯基，C_2-6炔基；

W⁵选自被0～3个取代基取代的5～6元芳基、5～6元杂芳基，所述5～6元杂芳基上的杂原子选自O、S、N中的一个或多个，所述取代基各自独立地选自卤素，羟基，氨基，巯基，硝基，氰基，CF₃，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷胺基，C_2-6烯基，C_2-6炔基；

R^v选自H，氘，C_1-6烷基或其卤代物或其氘代物；

Z选自H，氘，羟基，氨基，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，卤素取代的C_1-6烷基，-OR^Z1,-NR^Z1R^Z2，-COR^Z3，-CO₂R^Z3，-OCOR^Z3，-NHCOR^Z3，-CONHR^Z3，-SO₂R^Z3；R^Z1，R^Z2分别独立地选自H，氘，C_1-6烷基或其卤代物或其氘代物，含0-2个杂原子的3-8元环烷基；R^Z3选自取代或未取代的C_1-6烷基，取代或未取代的C_3-6环烷基，取代或未取代的C_3-6杂环基；所述R^Z3上的取代基选自卤素、C_1-3烷基；

R^x，R^y分别独立地选自H，氘，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，-L_y-OH，或者R^x与R^y链接起来形成含0-2个杂原子的3-8元环；其中，L_y选自0～5个亚甲基；

或，

所述U的结构如下所示：

所述L选自以下结构：

其中，X选自H、氘或卤素，m、n各自独立地选自0～5的整数。