[发明专利]一种双膜包覆的仿生纳米诊疗探针的制备方法

说明书

本发明涉及一种双膜包覆的仿生纳米诊疗探针的制备方法，包括以下步骤(a)借助溶剂热方法制备长余辉纳米材料PLNPs；(b)通过正硅酸乙酯水解法在长余辉纳米材料表面修饰介孔二氧化硅得到PLNPs@SiO₂；(c)通过脂质体挤出法在PLNPs@SiO₂表面包覆双生物膜得到PLNPs@SiO₂@CMM。本发明的有益效果在于：成功制备了一种以长余辉为发光核心的仿生纳米诊疗探针，在长余辉纳米粒子的表面修饰了介孔二氧化硅和双生物杂化膜，可对肿瘤与相关疾病产生安全有效的协同治疗效果。

技术领域

本发明属于肿瘤以及相关疾病的研究领域，涉及长余辉仿生纳米诊疗探针的制备方法。

背景技术

近年来，恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年攀升，不仅严重危害了人类健康，也为社会造成了沉重的负担。对肿瘤进行早期诊断和治疗有利于提高肿瘤治疗效果，延长病人的生存期。因此如何通过生物成像进行肿瘤诊断与示踪对于肿瘤精准治疗至关重要。近来蓬勃发展的荧光生物成像技术可通过灵敏的相机设备滤光片来收集活体生物身体发出的荧光，在成像造影剂的辅助下，荧光生物成像技术能够直观地观察到生物体完整的生理状态，因此广泛应用于癌症诊断和人类疾病治疗。但是，由于生物活体组织对整个光谱的荧光均具有高吸收和高散射特性，而且在组织穿透深度和荧光信号分辨率等方面仍存在一些问题，因此阻碍了荧光生物成像的应用。而随着纳米科技的发展，用于生物成像的纳米材料层出不穷，为新型生物成像纳米材料的应用奠定了基础。长余辉纳米材料(PLNPs)是一类在停止激发光后仍能保持发光的新型纳米材料，因其独特的发光机制在生物成像领域有着广阔的应用前景。因为长余辉纳米材料具有超长的光衰减过程，可以有效避免生物体的自体荧光现象对生物成像的干扰。由于其优越的光学性能，长余辉纳米材料近年来发展迅速，并在生物传感、生物成像和肿瘤与相关疾病诊疗领域得到了广泛应用。

对肿瘤进行诊断和示踪后，如何对肿瘤进行精准与高效治疗的问题就显得尤为重要。目前化疗在肿瘤治疗领域仍然应用广泛，但其对病人正常组织的损伤和肿瘤耐药等问题限制了其临床应用。随着纳米递送系统被逐步开发应用于肿瘤治疗，化疗药物对恶性肿瘤的靶向性输送和治疗成为可能。然而现有的纳米递送系统生物相容性和靶向性差问题仍亟需解决，在应用中人们发现纳米递送系统不仅容易被免疫系统识别和清除，并且大部分现存递送系统都存在靶向性差等缺点。为进一步提高纳米材料的生物相容性和靶向性，研究者们采用白蛋白、脂质体、细胞膜和其它生物膜等亲水性仿生修饰以避免免疫系统的识别和吞噬，并增加肿瘤主动或被动靶向性。红细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞和细菌等生物膜包覆均表现在药物递送中出一定的优越性。然而单一生物膜包覆能赋予纳米递送系统的功能有限，若要给予纳米递送系统联合的免疫逃逸能力和肿瘤主动靶向能力，则可将两种天然生物膜结合杂化，可制备出生物相容性更好、靶向性更高的多功能纳米递送系统。

为增强纳米递送系统的生物相容性和肿瘤靶向性，我们采用双生物杂化膜以达到更好的肿瘤靶向治疗效果，生物杂化膜上的双重膜蛋白赋予纳米材料较长的体内代谢半衰期，并使其能够在肿瘤部位大量富集，并增加肿瘤细胞的摄取。因此本工作从仿生角度制备双生物杂化膜包覆的纳米递送系统，该杂化生物膜能够延长纳米药物的体内代谢半衰期，并赋予递送系统优秀的生物相容性和肿瘤同源黏附能力，在肿瘤治疗过程中具有优异的免疫逃逸和主动靶向效果。

发明内容