[发明专利]一种增强抗肿瘤免疫治疗的富勒烯纳米颗粒

说明书

本公开涉及一种富勒烯纳米颗粒在制备用于肿瘤免疫治疗的药物中的应用，所述富勒烯纳米颗粒包括氨基酸修饰的富勒烯水溶性修饰物，所述药物能够激活免疫细胞，极化肿瘤相关巨噬细胞和/或提高肿瘤部位T淋巴细胞浸润，增强抗肿瘤免疫药物PD‑L1抑制剂的治疗效果。

技术领域

本公开涉及生物医药领域，特别涉及一种具有调控肿瘤相关巨噬细胞表型、增强免疫检查点抑制剂的治疗效果，实现抗肿瘤免疫治疗的富勒烯纳米颗粒。

背景技术

癌症，又称为恶性肿瘤，是机体在各种致癌因素的刺激下，局部组织的细胞失去了正常的基因调控而导致的细胞异常性增殖和转移。当前针对癌症的有效诊断和治疗 已成为当代医学中亟需解决的重大问题之一。目前常规的癌症治疗主要有化疗和放 疗，但都面临着诸多的挑战，如化疗通过注射、口服等方式将化疗药物导入癌症患者 体内，由于化疗药物的选择性差，除了肿瘤部位，正常组织中也多有分布，这也造成 了很大的毒副作用，比如脱发、骨髓抑制、心脏毒性、神经毒性和肝脏毒性等；此外， 化疗过程中产生的药物耐药性，往往导致化疗的最终失败。寻求新的癌症治疗方法以 克服常规癌症治疗存在的缺点和不足，以期达到治愈和消除癌症、减少毒副作用迫在 眉睫。

根据免疫学原理而利用物理、化学和生物学的手段，人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到治疗疾病目的的措施称为免疫治疗。随着人类社会不断发展与进步，许 多疾病都得到了正确的治疗，然而恶性肿瘤始终是人类健康最大的敌人。相比于传统 放疗、化疗治疗的无选择性和全身毒副作用，免疫治疗靶向免疫系统，更安全并且副 作用小。为此，肿瘤免疫治疗已经被越来越多的科学家所认可。最近几年来随着各种 学科的进步，肿瘤免疫学也在不断提高，为肿瘤免疫治疗的发展奠定了坚实基础。靶 向免疫检查点是新兴的免疫治疗方法，取得了肿瘤治疗的巨大突破。免疫检查点抑制 剂如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂已被应用于临床治疗。但是，治愈率低和副作用成 为其最主要的不足。

在肿瘤部位，肿瘤相关巨噬细胞是含量最多的免疫细胞之一，分为功能相反的 M1和M2两种亚型，并且具有极强的可塑性。M1型巨噬细胞具有抑制肿瘤生长的 作用；相反，M2型则能促进肿瘤生长。肿瘤部位的弱酸和缺氧的环境，使得肿瘤部 位绝大部分为M2型巨噬细胞，有利于肿瘤的生长和转移。将促肿瘤生长的M2型巨 噬细胞调控成抑瘤作用的M1型是抑制肿瘤生长的有效方式。常规的小分子药物如LPS也有调控肿瘤相关巨噬细胞的功能，但是由于其长时间的使用会引起细胞毒性而 被限制使用。

近年来，纳米技术突飞猛进的发展为开辟癌症治疗新途径带来了新的希望和可能。纳米技术在生物医学领域的研究主要包括：纳米医学成像和诊断、光热治疗、基 因治疗、药物递送等。1985年Kroto等人发现C60，并提出了球型中空分子的模型， 将其命名为富勒烯。近年来，富勒烯工业生产的迅速发展以及基于富勒烯材料的纳米 技术大量涌现，人们对于富勒烯及其衍生物效应给予了极大的关注。富勒烯和内嵌金 属富勒烯由于其独特的结构和化学物理性质，在生物医学领域有非常广泛的应用。在 肿瘤免疫治疗方面，大量研究结果发现不同修饰的金属富勒烯具有一定的抑瘤效果， 在很低的剂量下就能产生较强的抑瘤效果。金属富勒烯可以激活T淋巴细胞，促进多 种抗肿瘤免疫因子的分泌，增强机体抗肿瘤免疫作用，而且其本身没有毒副作用、安 全可代谢。

发明内容

为了解决上述现有技术中存在的问题，本公开的目的在于提供一种新的肿瘤免疫疗法及其颗粒，该颗粒是一种具有调控肿瘤相关巨噬细胞表型、增强免疫检查点抑制 剂例如PD-L1抑制剂的治疗效果的富勒烯纳米颗粒，其利用富勒烯激活免疫细胞和 增强机体免疫的特点，使得在抗肿瘤免疫治疗时，能够激活免疫细胞、促进淋巴细胞 在肿瘤部位的浸润、增强免疫检查点抑制剂例如PD-L1抑制剂的治疗效果、显著的 抗肿瘤作用、增强机体免疫力、生物相容性好以及毒副作用小。

具体地，本公开提供了一种富勒烯纳米颗粒在制备用于肿瘤免疫治疗的药物中的应用，所述富勒烯纳米颗粒包括氨基酸修饰的富勒烯水溶性修饰物。