[发明专利]抑制细胞因子风暴的方法及组合物

说明书

本发明涉及来自非人动物，尤其是禽类和非人哺乳动物的羊水和/或其提取物用于抑制细胞因子风暴、预防和治疗细胞因子风暴综合征。

技术领域

本发明涉及抑制细胞因子风暴的方法及组合物。

背景技术

细胞因子风暴综合征(CSS)是一种严重的危及生命的疾病，其临床特点是全身性炎症、高铁蛋白血症、血流动力学不稳定和多器官功能衰竭(MOF)。如果不加以治疗，可能导致死亡，是H7N9、H5N1、SARS等临床表现凶险的重要因素。已有研究证明其在移植物抗宿主病、多发性硬化症、胰腺炎或多器官功能障碍综合症等中出现。

CSS的标志是一种不受控制和功能失调的免疫反应，涉及淋巴细胞和巨噬细胞的持续激活和扩增，它们分泌大量的细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8，导致细胞因子风暴。

各种传染性和非传染性疾病与CSS有因果关系。噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种典型的以不受控制的细胞因子风暴为特征的炎症性疾病。根据其病因和发病机制，HLH可分为原发性(pHLH)或继发性(sHLH)。与自身免疫性或自身炎症性疾病相关的sHLH称为巨噬细胞活化综合征(MAS)。机体感染微生物后也会引起体液中多种细胞因子迅速大量产生，从而引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭。

发明内容

本发明提供羊水和/或其提取物在制备抑制细胞因子风暴的试剂或治疗或预防细胞因子风暴综合征的药物中的应用，其中，所述羊水来自胚龄为5-12天的鸡蛋，优选胚龄为6-11天的鸡蛋，更优选胚龄为7-9天的鸡蛋，更优选胚龄为7-8天的鸡蛋，或者来自发育时期与所述胚龄的鸡蛋所处的发育时期相对应的鸡以外的其它禽类的蛋；或来自胎龄为8-14天的啮齿类动物的胚胎，或来自发育时期与胎龄为8-14天的啮齿类动物的发育时期相对应的啮齿类动物以外的其它非人哺乳动物的胚胎。

在一个或多个实施方案中，所述试剂或药物是包含本文所述羊水和/或其提取物和任选的药学上可接受辅料的药物组合物。

在一个或多个实施方案中，所述提取物所含活性成分在pH5.8-8.0之间不和离子交换柱结合，且所述提取物所含成分的分子量在150-2000道尔顿范围内。

在一个或多个实施方案中，所述提取物所含活性成分在pH7.0-8.0之间不和离子交换柱结合，且其所含成分的分子量在150-2000道尔顿范围，但不限于此范围。

在一个或多个实施方案中，所述提取物所含活性成分在pH7.0-8.0之间不和离子交换柱结合，且所述提取物所含成分的分子量在150-1200道尔顿范围内。

在一个或多个实施方案中，所述提取物所含活性成分的辛醇/水分配系数Log P在0.05-1.897范围内，优选在0.3-1.5之间；优选地，所述提取物采用反相色谱分离得到。

在一个或多个实施方案中，所述细胞因子风暴或细胞因子风暴综合征由流感病毒和/或冠状病毒感染引起。

在一个或多个实施方案中，所述冠状病毒为COVID-19。

在一个或多个实施方案中，所述细胞因子风暴或细胞因子风暴综合征由SARS、MERS、H5N1流感病毒或H7N9流感病毒等引起。

附图说明

图1：胚龄为7天的鸡蛋的羊水的HPLC检测结果。

图2：胚龄为11天的鸡蛋的羊水的HPLC检测结果。

图3：胚龄为13天的鸡蛋的羊水的HPLC检测结果。

图4：鸡胚胎成纤维细胞在不同培养条件下的生长曲线。

图5：来自鸡蛋的羊水对对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长活力和迁移能力的影响。其中，横坐标表示培养基，纵坐标表示OD450值。