[发明专利]特异结合CD40的抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体，或其抗原结合部分，包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含CDR1区、CDR2区和CDR3区，该轻链可变区包含CDR1区、CDR2区和CDR3区，其中重链CDR1区、CDR2区和CDR3区，以及轻链CDR1区、CDR2区和CDR3区的氨基酸序列分别如SEQ IDNOs：5、12、18、24、27和34所示，其中该抗体或其抗原结合部分与CD40结合，其中所述抗原结合部分选自Fab片段、F(ab′)₂片段、Fv片段、和scFv片段。

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO：56所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含SEQ ID NOs：42和56所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其为IgG1、IgG2、或IgG4亚型。

6.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，包含重链恒定区和轻链恒定区，其中所述重链恒定区和轻链恒定区分别包含如(1)SEQ ID NOs：62和66；(2)SEQID NOs：63和65；或(3)SEQ ID NOs：64和65所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其(a)与人CD40结合；(b)与猴CD40结合；(c)不与小鼠CD40结合；(d)激活CD40信号通路；和(e)促进树突细胞成熟。

8.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其为鼠源、嵌合或人源化抗体。

9.一种双特异性分子、免疫交联物、嵌合抗原受体、基因改造T细胞受体、或溶瘤病毒，包含权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。

10.一种组合物，包含权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，以及药学上可接受的载体。

11.根据权利要求10所述的组合物，还包含第二抗体、和/或细胞因子。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述第二抗体选自VISTA抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体、LAG-3抗体、TIM-3抗体、STAT3抗体和ROR1抗体。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述细胞因子为GM-CSF和/或IL-4。

14.一种核酸，编码权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。

15.一种表达载体，包含权利要求14所述的核酸。

16.一种宿主细胞，包含权利要求15所述的表达载体。

17.权利要求1-8中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合部分、或权利要求10-13中任一项所述的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述癌症选自B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胰腺癌、胃肠癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、卵巢癌、子宫颈癌、乳癌、肺癌和鼻咽癌。