[发明专利]一种N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种N‑环己基‑5‑(4‑氯丁基)‑1H‑四氮唑的合成方法，其合成步骤如下：用5‑氯戊腈和环己醇为原料，5‑氯戊腈和环己醇的摩尔配比为1∶1‑1∶1.5，反应温度为5‑55℃，经浓硫酸催化反应1‑6小时，得到5‑氯‑N‑环己基戊酰胺；其中5‑氯戊腈和催化用的浓硫酸的摩尔比为1∶3‑1∶10，5‑氯‑N‑环己基戊酰胺经五氯化磷处理，5‑氯‑N‑环己基戊酰胺与五氯化磷的摩尔配比为1∶1‑1∶1.5，本发明中，利用三甲基叠氮化硅代替氮酸或者叠氮化钠做为环合试剂，具有较高的稳定性，不会发生爆炸，安全性较高，本发明的合成方法能有效降低成本、具有环保性，并且得到的产物纯度高。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，具体是一种N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑的合成方法。

背景技术

四氮唑，别名1H-四氮唑，分子式CH2N4，是肽偶合剂；在(二烷氨基)膦偶联反应合成低聚核苷酸的三酯基膦方法中用作催化剂，四氮唑乙酸，又名四唑乙酸、1H-四氮唑-1-乙酸，主要用于合成头孢类抗菌素，其下游产品为头孢唑啉、头孢替唑等，现有的四氮唑合成方法成本较高，获取的纯度较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑的合成方法，其合成步骤如下：

(1)用5-氯戊腈和环己醇为原料，5-氯戊腈和环己醇的摩尔配比为1∶1-1∶1.5，反应温度为5-55℃，经浓硫酸催化反应1-6小时，得到5-氯-N-环己基戊酰胺；其中5-氯戊腈和催化用的浓硫酸的摩尔比为1∶3-1∶10；

(2)5-氯-N-环己基戊酰胺经五氯化磷处理，5-氯-N-环己基戊酰胺与五氯化磷的摩尔配比为1∶1-1∶1.5，再加入叠氮环合试剂，5-氯-N-环己基戊酰胺与叠氮环合试剂的摩尔配比为1∶1-1∶4，在0℃-85℃的温度下反应3-15小时，得到N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑。

(3)将步骤(2)得到的混合液倒入1L的冰水中，水相用甲苯萃取(300ml×2)，有机相用饱和食盐水和碳酸氢钠水溶液分别洗涤2-3次，每次600ml，减压蒸馏将甲苯蒸出后，浓缩液用乙酸乙脂和石油醚的混合液重结晶得到固体56克。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明中，利用三甲基叠氮化硅代替氮酸或者叠氮化钠做为环合试剂，具有较高的稳定性，不会发生爆炸，安全性较高，本发明的合成方法能有效降低成本、具有环保性，并且得到的产物纯度高。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。

实施例1

一种N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑的合成方法，5-氯-N-环己基戊酰胺的制备：

在1L的试剂瓶中加入浓硫酸500克，用冰盐浴冷却0-5℃，向试剂瓶中滴入5-氯戊腈(60克)、环己醇(70克)的混合液，滴加完毕后保温30分钟后，对混合液进行加热，随后每30分钟升高5度，当反应内温度达到25-30℃时，保温4个小时，气相跟踪直到5-氯戊腈的峰面积小于1％，将上述反应液倒入1500克碎冰中，加入250ml的甲基异丁基酮萃取，水相用甲基异丁基酮萃取(250ml×3)萃取，合并有机相，再用碳酸氢钠水溶液洗涤，当水相呈中性时，再用饱和食盐水洗涤一次，等混合液干燥后，浓缩得到156克固体。

实施例2

N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四氮唑的制备：