[发明专利]重组人源化抗PD-1单克隆抗体的液体制剂

权利要求书

1.一种重组人源化抗PD-1单克隆抗体的液体制剂，其特征在于，包含10mg/ml无糖基化抗PD-1单克隆抗体，10～20mM缓冲剂，220～270mM稳定剂，0.02～0.06％增溶剂，缓冲体系调节pH至5.5～6.5。

2.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述缓冲剂为组氨酸盐酸或柠檬酸/柠檬酸钠。

3.根据权利要求2所述的液体制剂，其特征在于，所述缓冲剂为组氨酸盐酸。

4.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述稳定剂为蔗糖或甘露醇。

5.根据权利要求4所述的液体制剂，其特征在于，所述稳定剂为蔗糖。

6.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述增溶剂为聚山梨酯80或聚山梨酯20。

7.根据权利要求1-6任一项所述的液体制剂，其特征在于，包含如下含量的组分：

8.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述无糖基化抗PD-1单克隆抗体其氨基酸序列如下：

重链区

MEWSWVFLFFLSVTTGVHSEVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQTPEKRLEWVATISGGGRDTYYPDSVKGRFTISRDNAKNNLYLQMSSLRSEDTALYYCARQKDTSWFVHWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDQLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGK；

轻链区

MSVPTQVLGLLLLWLTDARCEIVLTQSPATLAVSPGERATISCRASESVDDYGISFMNWFQQKPGQPPKLLIYVASNQGSGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPMEEDDTAMYFCQQSKEVPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC。

9.一种权利要求7所述的液体制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取处方量的缓冲剂，加入注射用水溶解，调节pH，用上述配制的缓冲体系无糖基化抗PD-1单克隆抗体蛋白原液超滤浓缩，置换无糖基化抗PD-1单克隆抗体蛋白的原始缓冲体系，再加入处方量的蔗糖和聚山梨酯80，搅拌均匀，再用缓冲体系调节蛋白浓度为10mg/ml，经0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装即得。

10.一种权利要求1-6,8任一项所述的液体制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取处方量的缓冲剂，加入注射用水溶解，调节pH，用上述配制的缓冲体系无糖基化抗PD-1单克隆抗体蛋白原液超滤浓缩，置换无糖基化抗PD-1单克隆抗体蛋白的原始缓冲体系，再加入处方量的蔗糖和聚山梨酯80，搅拌均匀，再用缓冲体系调节蛋白浓度为10mg/ml，经0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装即得。