[发明专利]一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的制备和应用

说明书

本发明提供了一种壳聚糖‑海藻酸钠水凝胶的制备和应用，本发明提供的壳聚糖‑海藻酸钠水凝胶作为载药载体，具有合成方法简单、包封率高，交联度高等特点，本发明的载体水凝胶具有对生物体亲和性高的两相基团，海藻酸钠具有抗酸性分解的性能，壳聚糖在酸性环境中自动降解，海藻酸钠使壳聚糖‑海藻酸钠水凝胶能够在偏酸性条件会缓慢解链释放里面载的药物，提高药物的作用时间和作用效果，预示其作为一种新的载药载体水凝胶具有广泛的实质性应用。

技术领域

本发明涉及一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的制备和应用，属于医药领域。

背景技术

药物传递系统是指通过不同给药形式改善药物治疗效果的药物制剂。通常传统的剂型，如注射剂、片剂、胶囊剂等，由于其有效浓度维持时间短的缺陷，已无法满足临床治疗的需求。为克服该缺陷，新型药物传递系统如水凝胶载药引起了科研工作者广泛的关注。

水凝胶聚合物载体降解后的产物分子量低于肾脏的排泄限制(30kDa)，安全性得到提高。其中壳聚糖和海藻酸钠特别值得指出的性质是其生物亲和性和生物可吸收性。也就是说，当把它植入生物体内后，引起的生物组织反应小，且可被组织中的酶慢慢吸收。

根据水凝胶对外界刺激的响应情况可分为传统的水凝胶和环境敏感的水凝胶两大类。传统的水凝胶对环境的变化如温度或pH等的变化不敏感，而环境敏感的水凝胶是指自身能感知外界环境(如温度、pH、光、电、压力等)微小的变化或刺激，并能产生相应的物理结构和化学性质变化。此类凝胶的突出特点是在对环境的响应过程中其溶胀行为有显著的变化，利用这种刺激响应特性可将其用做传感器、控释开关等。

为了解决药物在肿瘤部位的作用时间和作用效果，设计一类能缓慢释放肿瘤药物的高生物亲和性水凝胶具有重要的实际价值。

发明内容

本发明涉及一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的制备和应用，本发明提供的壳聚糖-海藻酸钠水凝胶为载药载体，具有合成方法简单、操作方便、可以包封和输送富含吸电子基团的抗肿瘤药物、提高药物的靶向性、减缓药物的释放速率来提高药物的疗效。该载药壳聚糖-海藻酸钠水凝胶本身具有容易在生物体内安全无毒能降解的疏水基团和亲水基团，可以作为一种新的水凝胶载药载体，对治疗肿瘤有非常重要的实用价值。

本发明一目的是提供一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的制备。

本发明再一目的是提供了一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶载药的应用，所述药物为富含吸电子基团的抗肿瘤药物，所述肿瘤细胞为PC3前列腺癌细胞和HepG2肝癌细胞。

本发明再一目的是提供了一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的应用，所述壳聚糖-海藻酸钠水凝胶中的海藻酸钠具有抗酸性分解的性能，而壳聚糖在酸性环境中自动降解，海藻酸钠的存在使得壳聚糖-海藻酸钠水凝胶能够在酸性条件下缓慢解开交联链，达到缓慢释放药物的效果。

一种壳聚糖-海藻酸钠水凝胶的制备，其制备方法为：

(1)4.0g式(Ⅱ)溶于100mL去离子水中，然后放入30℃的水浴锅中磁力搅拌，待式(Ⅱ)全部分散于水中，逐滴加入2mL冰醋酸溶液，10分钟后，400μL式(Ⅲ)加入上述壳聚糖溶液中，30℃下继续搅拌8～10h，反应结束后将得到的溶液(Ⅳ)透析48小时，每8小时换一次水(透析袋截留分子量为10000)，最后将透析袋里溶液真空冷冻干燥得到产物式(Ⅳ)。

(2)2.5g式(Ⅴ)溶于100mL去离子水中，然后放入30℃的水浴锅中磁力搅拌，全部分散于水中，逐滴加入0.5g DCC，30℃搅拌半小时，然后加入式(Ⅳ)2.0g，60℃反应8小时，反应结束后将得到的溶液透析48小时，每8小时换一次水(透析袋截留分子量为10000)，最后将透析袋里溶液真空干燥成蓝色固体式(Ⅰ)。