[发明专利]一种牙周炎治疗凝胶贴片制剂的合成方法

说明书

本发明公布一种牙周炎治疗凝胶贴片制剂。主要步骤包括:1)果胶‑明胶凝胶的制备；2)混合法制备噬菌体裂解酶(ClyR)牙周炎治疗凝胶贴片。噬菌体裂解酶ClyR能选择性杀灭能导致龋齿的细菌和导致根尖周牙髓感染的粪肠球菌，而对常见的口腔共生菌无害。甲硝唑是运用最为广泛的消炎药之一，甲硝唑能够杀灭专性厌氧菌，能够杀灭牙龈卟啉单胞菌，中间普氏菌等等这种造成牙周炎的细菌。果胶和明胶无毒，生物相容性好，可做成片状凝胶，可以很好地贴在牙齿和牙龈上，延长药物在体内的滞留，从而提高治疗效果。

技术领域

本发明涉及凝胶制剂的合成技术领域,具体涉及一种通过果胶-明胶混合凝胶包裹ClyR和甲硝唑的策略,合成牙周炎治疗凝胶贴片制剂的方法。

背景技术

自身免疫性疾病是指对自身抗原的免疫耐受性丧失、组织自身抗原抗体的产生和自身免疫现象的发生。如果这些反应引起组织损伤并引起病理变化或临床症状，则称为自身免疫性疾病。类风湿关节炎的自身免疫理论已被大多数学者广泛接受。类风湿性关节炎常自然发病，反复发作，慢性迁延，终身不愈。患者的滑膜组织能合成大量的免疫球蛋白(包括类风湿因子)。类风湿性关节炎患者关节滑膜组织中有大量淋巴细胞和浆细胞聚集，反映了局部存在着活跃的免疫反应。关节部(包括滑液)有免疫球蛋白与补体形成的复合物，且关节液内补体浓度的降低程度与免疫复合物的活性一致。而HIV病毒产生的多种蛋白质在抑制免疫反应方面可发挥作用。其中辅助蛋白U(Vpu)可抑制一种叫做NF-kB的转录因子的激活，减少了在免疫反应中起关键作用的细胞因子的产生。

ClyR是一种噬菌体裂解酶，能选择性杀灭能导致龋齿的细菌和导致根尖周牙髓感染的粪肠球菌，而对常见的口腔共生菌无害。噬菌体裂解酶ClyR在龋齿等口腔疾病预防治疗中具有非常好的前景。与目前治疗牙周炎的主要方式相比，其蛋白质属性具有作用温和、无毒无害等特点。更重要的是，ClyR只杀致病菌，可以在1-5分钟内将细菌完全杀死，而对共生细菌没有作用，这对于维持口腔细菌的生态平衡从而更好保持口腔健康具有重要意义。有可能为预防牙周炎等这类多发的口腔疾病提供新的药物和护齿产品，如加入有噬菌体裂解酶的口香糖和牙膏等。

果胶和明胶属于天然产物。其中明胶是胶原部分水解后的产物，是一种可降解的功能高分子有机化合物。果胶是一种多糖，其组成有同质多糖和杂多糖两种类型。所当它们应用在医药和生物材料中时不会有毒副作用，具有良好的生物相容性。可做成片状凝胶，可以很好地贴在牙齿和牙龈上，延长药物在体内的滞留，从而提高治疗效果。

发明内容

本发明为克服现有技术的不足，提供一种通过果胶-明胶混合凝胶包裹ClyR和甲硝唑的策略,合成牙周炎治疗凝胶贴片制剂的方法。噬菌体裂解酶ClyR能选择性杀灭能导致龋齿的细菌和导致根尖周牙髓感染的粪肠球菌，而对常见的口腔共生菌无害。甲硝唑是运用最为广泛的消炎药之一，甲硝唑能够杀灭专性厌氧菌，能够杀灭牙龈卟啉单胞菌，中间普氏菌等等这种造成牙周炎的细菌。果胶和明胶无毒，生物相容性好，可做成片状凝胶，可以很好地贴在牙齿和牙龈上，延长药物在体内的滞留，从而提高治疗效果。

本发明的技术方案是一种牙周炎治疗凝胶贴片制剂的合成方法，通过果胶-明胶混合凝胶包裹ClyR和甲硝唑的策略,具体步骤如下：

1)称取明胶材料，加入水中溶解，得到浓度为0.2-0.4mg/ml的明胶溶液；

2)称取果胶材料，加入水中溶解，得到浓度为0.25-0.5mg/ml的果胶溶液；

3)称取ClyR材料，加入水中溶解，得到浓度为5-8mg/ml的ClyR溶液；

4)各取适量混合成治疗凝胶。

所述步骤4)具体如下：

(1)在室温下将盛有1ml的果胶-明胶混合凝胶的单口瓶置于旋转搅拌器上，搅拌速度设定为500r/min；