[发明专利]一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法

说明书

本发明涉及一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法，属于药物分析技术领域。检测方法为：先制备对照品和供试品溶液，然后用气相色谱外标法进行检测，色谱条件：采用HP‑5毛细管柱，氢火焰离子化检测器，载气为氮气，流速0.8‑1.2mL/min；进样口温度为195‑205℃，分流比为1∶1；检测器温度245‑255℃，氢气流速30mL/min，空气流速300mL/min，尾吹25mL/min；顶空瓶加热温度100℃，定量环110℃，传输线120℃，顶空瓶加热时间30min，加压时间0.2min。该方法具有简便、快速、准确的特点，能够同时检测酒石酸福莫特罗中7种有机溶剂残留量。

技术领域

本发明涉及一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法，属于药物分析技术领域。

背景技术

福莫特罗为高效的用于慢性阻塞性肺病的药物，能显著改善哮喘病人的发病。福莫特罗的(R，R)构型药理活性是(S，S)构型的1 000倍，并显示出较少的毒性，单独使用其支气管舒张作用是外消旋体活性的两倍。因此，单独使用(R，R)-福莫特罗即阿福特罗不仅可以增强作用活性，降低使用剂量，而且还可以减少毒副作用的发生。在酒石酸福莫特罗和富马酸福莫特罗原料药的生产过程中，使用了甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯等有机溶剂，为了有效的控制产品质量和保证用药安全，有必要测定福莫特罗类药物中有机溶剂残留是否符合药典要求。现有技术中，尚没有同时可用于检测富马酸福莫特罗、酒石酸福莫特罗原料药的有机溶剂残留方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法，该方法具有简便、快速、准确的特点，能够同时检测酒石酸福莫特罗中7种有机溶剂残留量。

技术方案

一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法，所述福莫特罗包括酒石酸福莫特罗和富马酸福莫特罗，所述检测方法包括如下步骤：

(1)制备对照品溶液和供试品溶液：

精密称取甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯置于量瓶中，加溶剂定量稀释成每1mL中含甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯分别为120、200、200、26、200、30、36μg的混合液，作为对照品溶液；

精密称取福莫特罗原料药200mg，置20mL顶空瓶中，加入DMF溶剂5.0mL，密封，使之溶解，即得供试品溶液；

(2)检测：

用气相色谱外标法进行检测，色谱条件为：

采用HP-5毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm)，氢火焰离子化检测器，载气为氮气，流速0.8-1.2mL/min；进样口温度为195-205℃，分流比为1∶1；检测器温度为245-255℃，氢气流速30mL/min，空气流速300mL/min，尾吹25mL/min；顶空瓶加热温度为100℃，定量环110℃，传输线120℃，顶空瓶加热时间30min，加压时间0.2min，定量环填充时间0.2min，定量环平衡时间0.05min；

精密取供试品溶液和对照品溶液各1mL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算福莫特罗原料药中甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯的含量。

进一步，步骤(1)中，制备对照品溶液和供试品溶液时，采用的溶剂为DMF，分离度好。

进一步，步骤(2)中，所述HP-5毛细管柱的升温程序为：40℃下保持8min，然后以8℃/min的速率升到120℃保持5min。

本发明的有益效果：本发明采用气相色谱法检测福莫特罗原料药(酒石酸福莫特罗和富马酸福莫特罗)中甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯的含量，并对色谱条件进行了优化，该检测方法灵敏度高，重复性好，具有简便、快速、准确的特点。