[发明专利]一种恩杂鲁胺的新晶型

说明书

本发明公开了一种恩杂鲁胺的新晶型，该新晶型使用Cu‑Ka射线进行测定的X‑射线粉末衍射图谱中，至少包含以下特征峰：衍射角2θ值为5.27±0.2°、10.52±0.2°、13.68±0.2°、15.81±0.2°、16.42±0.2°、21.08±0.2°、22.95±0.2°和24.12±0.2°；所得的新晶型具有良好的溶解性和稳定性，制备方法简便，适合工业化生产。此外，本发明还提供所述新晶型的制备方法和药用组合物。

技术领域

本发明涉及药物化合物的晶型，特别涉及所述4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺晶型及其制备方法和药用组合物。

背景技术

恩杂鲁胺(英文名：enzalutamide；商品名：Xtandi)，化学名为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，由Medivation公司和安斯泰来(Astellas)公司合作开发，于2012年8月31日经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌，该药为口服制剂。

日本安斯泰来制药有限公司在中国专利申请文件CN107635969A(公开号)中公开了恩杂鲁胺和溶剂化合物的晶型，其中有2-丙醇、乙酸异丙酯等。本发明发现了恩杂鲁胺的一种新晶型。该新晶型不同于专利CN107635969A公开的任何一种晶型。

天津汉瑞药业有限公司在其专利申请文件CN107663173A(公开号)中描述了4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺水合物的一种晶型及其制备方法。

印度雷迪博士实验室有限公司在其专利申请文件CN104768935A(公开号)中描述了4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的多晶型形式及其制备方法。

杭州新博思生物医药有限公司在其专利申请文件CN104356068A(公开号)中描述了4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的一种B1晶型及其制备方法。

杭州普晒医药科技有限公司在其专利申请文件CN106543085A(公开号)中描述了4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的一种固态形式及其制备方法。

4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的不同晶型，可影响溶解度和稳定性，从而改变其药物组合物体外的溶出、释放，进而对药物在体内的生物利用度产生影响。所以，开发不同形态结晶的4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺具有深远的意义。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新的4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺晶体，该晶体具有良好化学和物理稳定性、制备方法简便、工业化易获取等优点。